第3章灭菌制剂与无菌制剂-3.ppt

（二）注射容器的处理 1.安瓿的种类和式样 注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等 安瓿规格：1、2、5、10、20ml等。 国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿。 易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。 两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂，中间用特制的隔膜分开。 2.安瓿的质量要求 ①应无色透明； ②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性； ③熔点低； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤应具有足够的物理强度； ⑥应具有高度的化学稳定性。 制造安瓿的玻璃： ①硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好，适合近中性或弱酸性的注射剂)； ②含钡玻璃(耐碱性好，适合碱性较强的注射剂，如磺胺嘧啶钠注射液)； ③含锆玻璃(具有更高的化学稳定性，耐酸、碱性能好，可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等)。 3.安瓿的检查 物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。 化学检查：耐酸、碱性和中性检查。 装药试验：安瓿与药液的相容性。 4.安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有一定长度 圆口：颈口截面熔融光滑 5.安瓿的洗涤 一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋酸水溶液蒸煮…… 安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗涤机组。 6.安瓿的干燥和灭菌 一般置于120-140℃干燥；180℃,1.5h干热灭菌。 大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成。 （三）注射液的配制与过滤 1.注射液的配制 (1)配制用具的选择与处理 常用装有搅拌器的夹层锅配液 用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净→新鲜注射用水荡洗（或灭菌）→备用，使用完毕后立即刷洗干净。 (2)配制方法 浓配法：配制药物浓溶液→过滤 →稀释 稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液→过滤 (3)注意事项 ①配制环境要清洁，一般并不要求无菌，但所用器具和原料及附加剂尽可能无菌； ②配制剧毒药品，严格称量和核对，并谨防交叉污染； ③对不稳定性药物应注调配顺序，有时还要控制温度和避光操作； ④对不易滤清的药液可加0.1-0.3%的活性碳（一级针用碳或767型针用碳）处理，小量注射液可用纸浆混碳处理。注意活性碳对药物的吸附作用，宜酸碱处理并活化。 2.注射液的过滤 过滤作用：依靠截介质的拦截作用 过滤方式：表面过滤→颗粒被截留在介质表面上 深层过滤→颗粒被截留在介质孔道内 (1)影响过滤的因素 液体的流动遵循Poiseuile公式：v=P?r4/8?L 影响滤速（v＝V/t）的因素：P↑，v↑；r↓，v↓；S↑，v↑； ? ↑，v↓；L↑，v↓ 增加滤速的方法：加压或减压；升温；预滤；使杂质颗粒变粗等。 ③ 反渗透法(reverse osmosis) 一般情况下，一级反渗透装置能除去一价离子90-95%，二价离子98-99%，同时能除去微生物和病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求；二级反渗透装置能彻底除去氯离子。用于原水预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。 有机物的排除率与其分子量有关，分子量大于300的化合物几乎全部除尽，故可除去热原。 除去有机物微粒、胶体物质和微生物的原理，一般认为是机械过筛作用。 制备注射用水的膜材：醋酸纤维膜和聚酰胺膜。 2)蒸馏法 种类：塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。 构成：蒸发锅（塔）、隔沫装置和冷凝器 2.注射用油 67 (1)植物油 品种：精制麻油(最适合用的注射用油，含天然的抗氧剂，是最稳定的植物油)、茶油、花生油、玉米油、橄榄油、棉籽油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。 质量要求： 无异臭、无酸败味； 色泽不得深于黄色6号标准比色液； 在10℃时应保持澄明； 酸值 油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差 碘值 油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。油中游离脂肪酸的碳键都是饱和的话，那油在重温下呈现的是固体。 皂值 油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。 考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，故最好对注射用油中的过氧化物加以控制 碘值为79-128；皂化值为185-200；酸值不大于0.56； (2)油酸乙酯(aethylis oleas) 浅黄色油状液体，能与脂肪油混溶，性质与脂肪油相似；但贮藏会变色，需加抗氧剂，如含37.5%没食子丙酯、37.5% BHT(二叔丁对甲酚)及25%BHA(二叔丁对甲氧酚)的混合抗氧剂用量为0.03%(v/v)效果最佳，可于150℃、1h灭菌。 (3)苯甲酸苄酯(ascabin) 无