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第4章 循环系统用药
二、纤维蛋白溶解系统(Fibrinolytic system) 定义:纤维蛋白溶解:凝固的血液在某些酶的作用重新溶解的现象。血液中含有的能溶解血纤维蛋白的酶系统称为纤维蛋白溶解系统(纤溶系统): 纤溶酶原(plasminogen )、纤溶酶(plasmin )、纤溶酶原激活因子(plasminogen activator))和纤溶酶原、纤溶酶抑制因子(plasminogen and plasmin inhibitor)组成 三、常用促凝血药(Clotting Agents) 分类: 影响凝血因子的促凝药:维生素K、酚磺乙胺。 抗纤维蛋白溶解的促凝药:6-氨基己酸、氨甲苯 酸、氨甲环酸(凝血酸) 。 作用于血管的促凝药:安特诺新。 维生素K 天然类: 人工合成类似物:K3、K4,水溶性,吸收不需要胆汁。 K1,存在于各种植物 K2,由肠道细菌合成 是肝脏合成凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的必需物质, 维生素K参与这些因子的无活性前体物形成活性产物的羧化作用。 (见下页图)用于维生素K缺乏症和出血性疾患如抗凝血性杀鼠药中毒。 脂溶性,需胆汁协助收 维生素K参与凝血蛋白的活化过程 凝血蛋白前体 维生素K(氧醌型) 激活的凝血蛋白(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ) 维生素环氧化物 维生素K(醌型) CO2 环氧化物还原酶 来源 羧化酶 醌还原酶 酚磺乙胺(Etamsylate) 止血敏。能使血小板数量增加,增强血小板的聚 集和黏附力,促进凝血活性物质释放,产生止血。 此外能增强毛细血管抵抗力及降低通透性作用。 用于各种出血,如手术出血、消化道出血等。 氨甲苯酸与氨甲环酸 (P-Aminomethylbenzoic acid, Transamic acid) 又名止血芳酸、凝血酸。 都是纤维蛋白溶解抑制剂,能竞争性对抗纤溶酶原激活因子,使纤溶酶原不能转变为纤溶酶,从而抑制纤维蛋白溶解,呈现止血作用。 后者作用比前者强。用于纤维蛋白溶酶活性增高的出血,如产科出血、内脏手术出血等。 安特诺新(Adrenosin) 又名安络血。是肾上腺素氧化衍生物,无拟肾上腺素作用,故不影响血压和心率。 作用原理可能是减慢5-HT的分解,从而促进毛细血管收缩,降低毛细血管通透性,增强断裂毛细血管断端的回缩作用。 用于毛细血管损伤或通透性增高引起的出血,如鼻出血、血尿、产后出血、手术出血等。 四、常用抗凝血药(anticoagulants) 定义:是通过干扰凝血过程中某一或某些凝血因子延缓血液凝固时间或防止血栓形成和扩大的药物。 分类: 影响凝血因子和凝血酶形成的药物: 如肝素、香豆素类。 体外抗凝药: 枸橼酸钠。 促进纤维蛋白溶解药: 对已形成的血栓有溶解作用,如链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活剂。 抗血小板聚集药: 如阿司匹林,用于预防血栓形成。 凝血过程 内源性凝血系统 外源性凝血系统 凝血因子:以罗马数字编号的12个, 前激肽释放酶(Pre-K), 激肽释放酶(Ka), 高分子量激肽原(HMWK), 血小板磷脂(PL或 PF3) 四、常用抗凝血药(anticoagulants) 肝素(Heparin) 天然存在于肥大细胞,从牛肺或猪小肠黏膜提取。 作用于内源性(Intrinsic/intravascular clotting pathways)和外源性(extrinsic/extravascular clotting pathways)凝血途径的凝血因子,故在体内或体外均有抗凝血作用,对凝血过程每一步几乎都有抑制作用。 抗凝机制: 主要是可逆性地与存在于血浆中的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)结合, ATⅢ是凝血酶和凝血因子Ⅹ的抑制剂。还能与血管内皮细胞壁结合,传递负电荷,影响血小板的聚集和黏附,并增加纤溶酶原激活因子的水平。 肝素 heparin 〔来源和化学〕 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中,呈强酸性,带有大量阴电荷,与其抗凝作用有关。 分子量5~30kDa,平均约12kDa。 〔体内过程〕 高极性大分子,不易通过生物膜,口服不吸收,静脉给药。均匀分布于血浆、白细胞,不能进入胎盘、乳汁。 〔药理作用〕 1.抗凝作用 体内、体外均有抗凝作用,延长凝血时间。还可抑制血小板聚集。 肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ,AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅸa 、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、Ka及纤维蛋白溶酶缓慢结合,形成稳定的复合物,抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后,使其构形改变,活性部位充分暴露,与上述凝血因子的反应速度提高1000倍
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