第一章生物制药绪论.ppt

生物制药技术;参考书;第一章 绪 论;第一节 生物制药的概念和内容 ;第一节 生物制药的概念和内容;一、生物制药的发展历史;一、生物制药的发展历史;一、生物制药的发展历史;表1　世界生物技术专利分布;一、生物制药的发展历史;一、生物制药的发展历史;二、生物制药的研究内容 ;1、发酵工程制药;2、基因工程制药; 3、细胞工程制药 ;4、酶工程制药;第二节 生物药物的性质与分类 ;一、生物药物的性质 1、使用安全，毒性小 2、有效成分在生物材料中浓度很低，杂质的含量相对较高 如胰腺中脱氧核糖核酸酶的含量为0.004%，胰岛素的含量为0.002％。生长激素抑制素(Somatostatin)在十万只羊的下丘脑中才含有l mg。;3、相对分子质量较大 酶类药物：1－50万dolt， 抗体蛋白:5-95万dolt 多糖类药物:小的上千，大的可上百万。 4、对酸碱、重金属、热等理化因素的变化较敏感。 　这类生物药物功能的发挥需要保持其特定的生理活性结构。;　5、制药所用的材料大多含有丰富的营养成分，利于微生物生长，故易被微生物分解。 　6、生产中搅拌力、金属器械及空气等也可能对活性有影响。 生产中必须全面严格控制，包括从原料选择和预处理、生产工艺、制剂成型、保藏、运输及使用各个环节。;二、生物新药;3、生物新药的鉴定方法;1、新化学药注册申报分类;三类 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症 。 四类 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其 药理作用的原料药及其制剂。 五类 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 六类 已有国家药品标准的原料药或者制剂。;2、治疗用新生物制品注册分类;2、治疗用新生物制品注册分类;3.中药、天然药物注册分类;4、按照其生物化学性质分类： （1）氨基酸类 　　主要生产品种有谷氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、精氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸和色氨酸。谷氨酸产量最大，占总氨基酸总产量的80％。 （2）有机酸、醇酮类 　发酵法生产。 　　有机酸：乙酸、葡萄糖酸、2-酮葡萄糖酸、5-酮葡萄糖酸、D-异抗坏血酸、水杨酸、丙酮酸、丙酸、α-酮戊二酸、乳酸、柠檬酸丁二酸、富马酸以及苹果酸等。 　　醇酮类：乙醇、丁醇、丙醇和甘油等。;（3）维生素 维生素B2、维生素B12、β-胡萝卜素和维生素D的前体麦角醇。 （4）酶及辅酶两类 酶类药物： ① 助消化酶类：胃蛋白酶、胰酶、凝乳酶、纤维素酶和麦芽淀粉酶等。 ② 消炎酶类：有溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰DNA酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶等。可用于消炎、消肿、清疮、排脓和促进伤口愈合。;③ 心血管疾病治疗酶： 弹性蛋白酶:降低血脂，防治动脉粥样硬化 激肽释放酶:扩张血管、降低血压的作用 尿激酶、链激酶、纤溶酶及蛇毒溶栓酶:溶解血栓 凝血酶:可用于止血。 ④ 抗肿瘤酶类： L-天冬氨酸酶:用于治疗淋巴肉瘤和白血病； 谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶:有不同程度的抗癌作用。 ⑤ 其他酶类：超氧化物歧化酶(SOD)用于治疗类风湿性关节炎和放射病。PEG-腺苷脱氨酶(用于治疗严重的联合免疫缺陷症。DNA酶和RNA酶可降低痰液粘度，用于治疗慢性气管炎。青霉素酶可治疗青霉素过敏。核酶用于抗RNA病毒;辅酶类药物 　辅酶I(NAD)、辅酶Ⅱ(NADP)、黄素单核甘酸(FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、辅酶Q、辅酶A：用于肝病和冠心病的治疗。 （5）脂类 ①磷脂类： 脑磷脂、卵磷脂（治疗肝病、冠心病和神经衰弱症）。 ②多价不饱和脂肪酸(PUFA)和前列腺素：亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸和DHA、EPA等有降血脂、降血压、抗脂肪肝的作用，可用于冠心病的治疗。 　天然前列腺素有:PG El、PGE 2、PGF 2a和PGI2。;③胆酸类 去氧胆酸可治疗胆囊炎，猪去氧胆酸治疗高血脂，鹅去氧胆酸可作胆石溶解药。 ④固醇类 胆固醇、麦角固醇和β-谷固醇。胆固醇是人工牛黄的主要原料，β-谷固醇有降低血胆固醇的作用。 ⑤卟啉类 主要有血红素、胆红素，原卟啉用于治疗肝炎，还用作肿瘤的诊断和治疗。 （6）多肽和蛋白质类 　激素、免疫球蛋白和细胞生长因子 　人胰岛素：用于糖尿病的治疗 　人生长激素：用于儿童生长激素缺乏症的治疗 　生长因子：用于儿童生长激素缺乏症的治疗 　组织血纤维蛋白酶：用于急性心肌梗塞的治疗 。;（7）核酸类及其衍生物 ①核