第8章 免疫器官(华农).ppt

Y T Y Y T T APC Harmful Useless Useful Y T ? Positively select Negatively select Wholly self-reactive and useless T cells are removed MHC-restricted are retained THYMUS Y T Y T Y Y Y Y T T Y Y T T Y Y Y T T T Y Y Y Y T Y T T T Random TCR repertoire (指令系统） ensures diversity Y T Y T Y T Neglect 三. B细胞产生器官腔上囊、骨髓 鸟类泄殖腔背侧的囊状组织，结构与胸腺相似。是鸟类B细胞发育成熟的中枢免疫器官。 人和哺乳动物无法氏囊，其类似结构称类囊器官。 胚胎期B细胞由胎肝内的造血干细胞分化而成。 出生后，这种功能转移到骨髓。 骨髓既是干细胞的产生部位，也是哺乳动物的B细胞发育、成熟的类囊器官。 （1） 造血干细胞－－原B细胞－－前B I细胞－－前BII细胞－－未成熟B细胞－－成熟的B细胞 （一）哺乳类动物B细胞在骨髓和胚肝中发育 （2）骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用 ① 粘附性接触 ② 提供生长因子 （3）B细胞不同发育阶段区别 ① 免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达 ② B细胞的特征性蛋白分子的表达 Secreted Factors - CYTOKINES 2. Secretion of cytokines by stromal cells Bone marrow stromal cells nurture developing B cells Stromal cell B 1. Specific cell-cell contacts between stromal cells and developing B cells Cell-cell contact （二）骨髓中B细胞的产生并不局限于特定区域 骨髓中的B细胞前体见于邻近于骨板的骨内膜。每一个B细胞前体在免疫球蛋白基因重排阶段，可产生高达64个子代细胞。它们迁移到骨海绵腔中央，到达静脉窦关隙。骨髓中B细胞的成熟与基质网状细胞密切相关。 基质网状细胞邻近骨内膜并与中央窦密切相连，在那里它们被称为外膜网状细胞。 网状细胞有固定的表型特征，类似于成纤维细胞、内皮细胞、肌成纤维细胞。 网状细胞可维持B细胞的分化。 外膜网状细胞对于成熟B细胞进入中央窦十分重要。 （三）B细胞的选择过程 骨髓中大多数成熟的B细胞（＞75%）无法进入循环（同胸腺细胞），因经历程序性细胞残废或凋亡被骨髓巨噬细胞吞噬。 B细胞和基质相互作用可以倡导一种形式的阳性选择(在骨髓中），使少数B细胞有效重排其免疫球蛋白基因而逃避程序性细胞死亡。 自身反应性B细胞的阴性选择发生在骨髓或脾脏。 鼠类每天约产生5＊107个B细胞，大部分B细胞难逃一死，原因可能是在前B细胞阶段出现受体基因非生产性重排或表达自身反应性抗体。 Menu F B The stages of B cell development are distinguished by the expression of immunoglobulin chains and particular cell-surface proteins. 阴性选择 生发中心 未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择 ①通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体； ②导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonal deletion）； ③诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonal ignorance）； ④进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。 （四）B细胞的分化与发育 在骨髓中的分化 在外周淋巴器官中的分化 μ 替代轻链 1. 在骨髓中的分化---Ag独立性 多能干细胞 祖B细胞：表达CD45，胞质内出现μ链 前B细胞：合成替代轻链 未成熟B细胞：表达SmIgM，经历阴性选择 成熟B细胞 ：SmIgM、SmIgD同时表达 2. 在外周淋巴器官中的分化--Ag 依赖性 初始 B 浆细胞 记忆B细胞 阳性选择 第二节?? 外周免疫器官 淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。 主要包括脾脏、淋巴结 其次扁桃腺、阑尾、小肠内的集合淋巴结、遍布于体内如呼吸道、生殖泌尿粘膜表面、结膜淋巴丛。 免疫器官的功能： 1、有效地捕捉和浓缩外来抗原 2、产生抗体和抗原特异性T细胞的主要部位。 第八章 免疫器官 免疫系统是执行免疫功能