第七章抗变态反应性疾病药.ppt

* * 第七章　抗变态反应性疾病药 肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。组胺是过敏反应过程中产生的过敏介质之一。它主要作用于H1受体和H2受体。 游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。促进胃酸分泌等。 应用：作为诊断用药 1. 胃酸分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。 2. 作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹 、红晕 ）。 组氨酸 脱羧 组胺 H1受体 H2受体 血管：扩张、通透性↑ 内脏平滑肌：肌张力↑、蠕动增强 心脏：心房肌-兴奋收缩； 房室结-抑制、传导减慢 胃壁细胞：胃酸分泌增加 血管：扩张 心脏：心室肌-兴奋收缩； 窦房结-兴奋、心率加快 H3-R+：中枢、外周N末梢——负反馈调节组胺的合成和释放，阻断药有硫丙咪胺 H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪等 H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等 §1、H1受体拮抗药 一代：镇静性抗组胺药，苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏等。 特点：受体特异性差，CN活性较强 二代：非镇静性抗组胺药，特非那定（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定、西替利嗪等 特点： H1受体选择性，无镇静作用，CNS不良反应少；可导致各种心律失常，致死性心律失常。 20世纪30年代到80年代 20世纪80年代以后 三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小 作用 1、H1受体阻断作用： H1受体阻断药 H1受体结合 竞争性地与 组胺引起 对抗 Cap通透性增加 收缩支气管 收缩胃肠平滑肌 作用 部分对抗 组胺引起的降压作用 注意： 不对抗组胺促进胃肠腺分泌作用 2、中枢抑制作用： 多数药物在治疗量时可引起镇静、嗜睡以及防晕和止吐效应——苯海拉明和异丙嗪较强（苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用） 3、其它作用： 大多数有较弱的阿托品样作用、局麻和奎尼丁样作用 可能与阻滞中枢H1受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。 不良反应及应用注意 ⒈ 神经系统：中枢抑制。 不宜与含乙醇饮料、中枢抑制药合用，以免增强中枢抑制 。 但少数患者服药后出现精神兴奋、失眠、肌震颤等。 嗜睡、乏力： 机器操作者、驾驶员、高空作业者不宜使用 ⒉ 消化系统： 口干、厌食、腹痛、恶心、呕吐、便秘或腹泻 ⒊ 尖端扭转型室性心动过速： 特非那定、阿司咪唑过量可引起。发生率虽低，但却可能致命，应予重视，须严格按推荐剂量使用 青光眼、前列腺增生、幽门梗阻者禁用 ⒋ 偶可引起皮疹、瘙痒、粒细胞减少 ⒌ 药物相互作用： 特非那定、阿司咪唑不宜与红霉素、酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁及可能引起心律失常的药物合用