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第七章 胰岛素及其他降血糖药 Insulin and Oral Hypoglycemic Agents 引 言 胰腺的内分泌部分称为胰岛 糖尿病是由于胰岛素分泌绝对不足或相对不足，以高血糖为特征的、慢性的、全身性代谢性疾病 发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。 增加合并症的发生 糖尿病诊断标准 “三多一少”+任意血糖值 11.1毫摩尔/升； 空腹血糖值≥7.0毫摩尔/升； 餐后或进食75g葡萄糖粉后 (OGTT试验) 2h血糖值≥11.1毫摩尔/升。 空腹血糖5.6-7.0毫摩尔/升，或OGTT试验2h后血糖7.8-11.1毫摩尔/升，糖调节受损。 OGTT试验：“耐量试验”： 先空腹抽静脉血，随即在5分钟内饮入300毫升含有75克葡萄糖的糖水，在喝第一口糖水开始计时，分别于30分钟、1小时、2小时分别抽取静脉血，然后化验每一次的静脉血浆血糖，同时留取尿液做尿糖定性试验。 糖尿病的类型: 1型 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) ，B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏; 2型(Non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)则是由于B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulin resistance，INR)。占患者总数的90%以上。 其他类型糖尿病，包括各种原因引起的继发性糖尿病（如药物、妊娠等） 糖尿病并发症 1、糖尿病酮症酸中毒：急性并发症 2、糖尿病肾病：常见而难治的微血管并发症 3、心脏病变：冠心病、心力衰竭、心律失常 4、神经病变：神经细胞、神经纤维产生病变 5、眼部病变：眼底视网膜病变 6、糖尿病足：足部疼痛、溃疡、肢端坏疽 7、血管病变：波及主动脉、冠状动脉、肾动脉、足背动脉等 8、免疫力降低 9、低血糖反应：心慌、手抖、饥饿、出冷汗 第一节 胰岛素 insulin 过去多由猪、牛胰腺提得。易引起过敏反应。 目前可通过重组DNA技术而获得，安全性高，疗效好。 胰岛素注射剂 速效胰岛素：为短效、速效的单组分人胰岛素 诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R 中效胰岛素：低精蛋白锌胰岛素 诺和灵N、优泌林N 长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素 预混胰岛素：短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合（I 型糖尿病不宜选用） 诺和灵30R、50R；优泌林70/30 药理作用 1.对代谢的影响 降低血糖: 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生。 能促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。 增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 2.其他 可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。 在伴发相应疾病时应予充分注意。 临床应用 治疗I型糖尿病的最重要药物， 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。 主要用于下列情况: I型糖尿病。 II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。 不良反应 1.过敏反应 可用其它种属动物的胰岛素代替， 高纯度制剂或人Ins更好。 2.低血糖症 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、 惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 3.胰岛素抵抗 可分两型: (1)急性型:并发感染、 创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮 抗Ins作用之物质增多 (2)慢性型: 临床指每日需 用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。 4.脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。 胰岛素给药方法的改进 吸入式胰岛素 口腔粘膜给药 滴鼻剂 直肠栓剂 胰岛素泵 口服胰岛素 胰岛素认识误区 一、长期打胰岛素会“成瘾” 二、胰岛素一旦打上了就要终生使用 改用口服降糖药的条件： 1、用量；2、胰岛功能；3、有无并发症； 4、应激情况的解除； 三、胰岛素安全，无毒副作用 安全用药 第二节 口服降糖药 包括磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂及餐时血糖调节剂等。 发展历史： 1918