第七章拟胆碱药和抗胆碱药.ppt

神经系统;感受器;传出神经按解剖学分类;第一节 拟胆碱药Cholinergic Drugs;N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的 节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。 ;拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物;M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。;ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。 ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。 ;名称 ;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 ;二）生物碱类M受体激动剂;三）选择性M受体亚型激动剂;二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitors ;可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂; 溴新斯的明　Neostigmine Bromide 溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 ;溴新斯的明的发现;结构特点;代谢;与胆碱酯酶的相互作用过程 ;同型药物;第二节 抗胆碱药Anticholinergic Drugs;一、 M受体拮抗剂;一）茄科生物碱类M受体拮抗剂 ;硫酸阿托品　Atropine Sulphate ; 天然：S-(-)-托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化， 故 Atropine为外消旋体。 左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2倍 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍，毒性更大 所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。 ;化学性质：;茄科生物碱类中枢作用：氧桥?，羟基? ;阿托品的半合成类似物;东莨菪碱的半合成类似物;二）合成M受体拮抗剂;合成M受体拮抗剂的构效关系;格隆溴铵 ;发展方向：;奥腾折帕 Otenzepad ;索非那新 Solifenacin ;二、 N受体拮抗剂;神经肌肉阻断剂neuromuscular blocking agents;生物碱类N受体拮抗剂 氯筒箭毒碱 四氢异喹啉类N受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 甾类N受体拮抗剂 泮库溴铵 ;一、生物碱类：氯筒箭毒碱　;苯磺阿曲库铵　Atracurium Besylate ;软药（soft drugs）：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物。与之相对的是硬药。 ;Hofmann消除反应 ;Atracurium 的主要代谢方式：a: Hofmann消除反应 b: 酯水解反应 ;Atracurium的同型药物;Atracurium的同型药物;泮库溴铵　Pancuronium Bromide;Pancuronium Bromide的同型药物