第三章_化学毒物的生物转化.ppt

第三章 化学毒物的生物转化 ;第三章 化学毒物的生物转化;? 一、生物转化中的酶;? 一、生物转化中的酶;? 一、生物转化中的酶;? 二、若干重要辅酶的功能;腺嘌呤;辅酶Q又称为泛醌，简写为CoQ，是某些氧化还原反应的辅酶。在酶促反应起到传递氢的作用。;细胞色素酶系是催化底物氧化的一类酶系，主要有细胞色素b,c1,c,a,a3等几种。辅酶都是铁卟啉环。;? 二、若干重要辅酶的功能;辅酶A是泛酸的一个衍生物，简写为CoASH，结构是：;? 三、生物氧化过程的氢传递过程;在生物氧化中有机物质的氧化多为去氢氧化。脱落的氢(H++ e)由相应的氧化还原酶按一定顺序传递至受体。这一氢原子或电子的传递过程称为氢传递或电子传递过程，其受体为受氢体或电子受体。受氢体如果为细胞内的分子氧，就是有氧氧化，若为非分子氧，则为无氧氧化。;只有一种酶作用于有机底物，脱落底物的氢(H++ e)，其中电子由该酶的辅酶直接传递给分子氧，形成激活态O2-，与H+化合形成水。;几种酶共同发挥作用：第一种酶从有机底物脱落氢，由其余的酶顺序传递，最后把其中的电子传递给分子氧形成激活态O2-，并与脱落氢中的质子结合成水。;有一种或一种以上酶参与，最后由脱氢酶辅酶 NADH + H+将所含来源于有机底物的氢，传给该底物生物转化的相应中间产物。 兼性厌氧的酵母菌在无分子氧存在下以葡萄糖为生长底物时，用葡萄糖转化中间产物乙醛作为受氢体，乙醛被还原成乙醇。;在这类氢传递过程中，最常见的受氢体是硝酸根、硫酸根和二氧化碳。它们接受来源于有机底物由酶传递来的氢，而被分别还原为分子氮(或一氧化二氮)、硫化氢和甲烷。例如：;? 四、化学毒物的生物转化类型;是机体内代谢外来化合物的关键酶系。主要存在于高等生物体内。对于人及动物，在肝细胞内质网膜上含量最高。 功能：利用细胞内分子氧，将其中的一个氧原子与有机底物结合，使之氧化，而使另一个氧原子与氢原子结合成水。在这一催化过程中，混合功能氧化酶的成分之一，细胞色素P450起着关键作用。 P450的活性部位是铁卟啉的铁原子。;P450对底物催化氧化 ;① 碳双键环氧化;② 碳羟基化;③ 氧脱烃;⑤ 氮脱烃、氮-氧化及脱氮;? 四、化学毒物的生物转化类型;? 四、化学毒物的生物转化类型;脱氢酶是伴随有氢原子或电子转移，以非分子氧为受体的酶。醇氧化成醛；醇氧化成酮；醛氧化成羧酸；;(1) 可逆脱氢酶加氢还原;还原脱氯酶能使含氯化合物脱氯，或脱HCl而被还原。;4. 水解反应类型;(3) 磷酸酯酶使磷酸酯水解;(1) 葡萄糖醛酸结合 在葡萄糖醛酸转移酶作用下，生物体内尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸中，葡萄糖醛酸基可转移至含羟基的化合物上，形成O-葡萄糖苷酸结合物。;(2) 硫酸结合 在硫酸基转移酶的催化下，可将 3-磷酸-5-磷硫酸酰苷中硫酸基转移到酚或醇的羟基上，形成硫酸酯结合物。;在相应的转移酶催化下，谷胱甘肽中的半胱氨酸及乙酰辅酶A的乙酰基，将以 N-乙酰半胱氨酸基形式加到有机卤(氟除外)化合物、环氧化物、强酸酯、芳香烃、烯等亲电化合物的碳原子上，形成巯基尿酸结合物。 亲电化合物如果与细胞蛋白或核酸上的亲核基团结合，常引起细胞坏死、肿瘤、血液功能紊乱和过敏现象，谷胱甘肽的结合，有力地解除了对机体有害的亲电化合物的毒性。