第三章 药物对免疫系统的毒性作用.ppt

药物毒理学;第一节 免疫应答的生物学基础;可将整个系统分成3个组织层次： ①中枢免疫系统 ②外周免疫系统 ③免疫细胞 ; (一)免疫器官 ;2．外周免疫器官 ; (二)免疫细胞; 1．T细胞 ;; 2．B细胞 ;;3．其它细胞;补体：; (三)细胞因子;第二节 药源性免疫介导疾病;;(一)免疫抑制;糖皮质激素：极易诱发淋巴细胞凋亡，使抗体生成减少。也抑制细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、IFN-r和TNF-a生成。 抗代谢药硫唑嘌呤：通过干扰嘌呤代谢的所有环节而发挥抑制T、B两类细胞及NK细胞效应，故同时抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制吞噬细胞功能，免疫毒性主要包括骨髓抑制。 ;环孢素 它能选择性地抑制TH细胞产生细胞因子，如抑制IL-2的生成和IL-2受体的表达，以致不能对IL-2起反应。对初次和再次细胞免疫反应均有抑制作用，对初次体液免疫反应也有抑制作用。 ;烷化剂如美法仑、白消安等； 非甾???抗炎药如阿司匹林、吲哚美辛等；其他免疫抑制剂如雷帕霉素、来氟米特 抗代谢物如上述嘌呤拮抗物，嘧啶拮抗物5-氟尿嘧啶、叶酸拮抗物甲氨蝶呤等； 其他植物来源肿瘤化疗药如长春碱和长春新碱，以及放线菌素D、博莱霉素、柔红霉素、丝裂霉素C、光辉霉素等、灰黄霉素 性激素类如雌激素、己烯雌酚、炔雌醇等。; (二)过敏反应;1．I型反应(速发性过敏反应) ;2．Ⅱ型反应(抗体依赖型细胞毒过敏反应);;3．Ⅲ型反应(免疫复合物介导的过敏反应) ; 4．Ⅳ型反应(迟发性过敏反应) ;(三)对药物自身免疫反应;2．肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺 ;3．氟烷 ;第三节 临床检测免疫毒性试验;;第四节 实验动物检测免疫毒性试验; ;4、小鼠免疫毒性检测方案;