第九章心血管系统药物.ppt

心血管系统药;学习内容;;;血浆脂蛋白 Lipoprotein;第一节 调血脂药;高血脂、高血压、吸烟、高血糖等;;;;;;;;;;; ;烟酸类降血酯药－3;;;HMG-CoA还原酶抑制剂-1;HMG-CoA还原酶抑制剂-2;HMG-CoA还原酶抑制剂-3; 1、8位侧链?碳为手性碳，R和S构型的活性相同。该碳上再引入一个甲基，活性增强；引入其它烷基都不如： 甲基；去甲基或将甲基 移到?位，活性都下降 疏水部分最好具有平面性;;;结构特点;构效关系;; 洛伐他汀是无活性前药，在体内将水解生成?-羟基酸衍生物，这种活性代谢物对羟甲戊二酰辅酶A还原酶具有高度的亲和力，可竞争性地抑制HMG-CoA还原酶的活性，使胆固醇合成受阻，故能有效地降低血浆中的总胆固醇；抑制肝细胞内的胆固醇的合成，使细胞内胆固醇浓度降低而发生代偿性细胞膜上LDL受体数量增加和活性增强，大量LDL被摄取从而使血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度降低。临床上用于以TC升高为主的混合型高血脂症。; ; 主要表现:为阵发性前胸压榨性疼痛,可放射至左上臂内侧等部位。 ; 3.变异型:由冠状动脉痉挛所诱发。;发病原理：;心肌供氧决定因素：冠脉流量 ;抗心绞痛药;抗心绞痛药结构类型; 硝酸酯和亚硝酸酯类是最早应用于临床的抗心绞痛药，已有100多年的历史，目前这类药物仍然是治疗心绞痛的可靠药物。 常用的药物有：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、丁四硝酯等。;性 状：本品为淡黄色、无臭、带甜味的不透明的 油状液体,略溶于水,溶于乙醇、氯仿、丙 酮。; 本品在中性和弱酸性条件下较稳定，在 碱溶液中易水解，生成有恶臭味的丙烯醛；水解 还能游离出硝酸负离子，与二苯胺作用生成蓝色 醌式化合物。 ;4.高血压危象;硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate; 本品适量加新配制的10%的儿茶酚溶液，再加硫酸，溶液显暗绿色。; 作用： 本品有冠脉扩张作用，是长效抗心绞痛药。 临床用于心绞痛、冠状循环功能不全、心肌梗死等的缓解和预防。; β受体阻断剂是目前唯一肯定的急性心肌梗死后次级预防药。通过减慢心率，减弱心肌收缩力而减少心肌耗氧，缓解心绞痛。主要药物有普萘洛尔、阿替洛尔等。 ;普萘洛尔（propranolol) 1.药理作用 (1)减低心肌耗氧量：阻断心β1受体→心率↓，心肌收缩力↓→心肌耗氧量↓; (1)稳定性及不稳定性心绞痛：对兼有高血压或心律失常者更为适用，不宜用于变异性心绞痛，与硝酸酯类合用可提高疗效，减少药物剂量 (2)早期急性心肌梗塞：缩小梗塞范围。;硝酸甘油与普萘洛尔联合应用 ⑴能减少各自的应用剂量。 ⑵能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油通过扩张外周血管减少回心血量能降低普萘洛尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛尔通过?受体阻断能减慢硝酸甘油所引起的心率增快。; 1.与硝酸酯类药物合用时，剂量不宜过大。 2.选择性β受体阻断药有一定的优越性。 3.个体差异大，小剂量开始，停药逐渐减量 4.长期用药可使血脂升高，血脂异常者禁用; 其他β受体阻断药还有阿替洛尔，美托洛尔、纳多洛尔，卡替洛尔等，也可用心绞痛的治疗。 ;三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）;药理作用 1.抑制心脏：负性肌力、负性频率和负性传导作用 2.舒张血管和其他平滑肌 3.抑制血小板集聚和增加红细胞变形能力 4.抗动脉硬化作用 5.抑制兴奋—内分泌偶联; 作用方式 1.状态—依赖性结合：静息态、开放态和失活态 2.频率（使用）—依赖性阻滞 3.受体间的相互影响; 4.肥厚性心肌病 5.脑血管疾病 6.其他：心肌缺血、动脉粥样硬化等;（二）、典型药物;化学名：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2-硝 基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 又名：心痛定、硝苯吡啶、硝苯啶。; 性 状：本品为黄色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，易溶于氯仿、丙酮。; 作用：本品有较低的首过效应，口服吸收好，作用强度为硝酸甘油的20倍。 临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。; 化学名：2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢-3，5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-（1-甲乙基）酯。 又名： 硝苯甲氧乙基异丙啶 ; 遇光不稳定，故在生产、使用和贮存中要遮光、密封，在干燥处保存。;盐酸维拉帕