第二十章 血液系统药.ppt

血液及造血系统的药物;第一节 抗贫血药;[机体铁分布] 体内总铁量中血红蛋白铁占60%－70%。故机体缺铁时，对血红蛋白铁影响最大，呈现缺铁性贫血。;[造成缺铁的原因] 1.铁吸收障碍； 2.长期病理性失血。 [体内过程] 1.吸收部位及形式： (1)部位：小肠上段； (2)形式：Fe2+铁离子形式吸收。; 3.干扰铁吸收的因素：碱性药、磷酸盐食物、茶叶、鞣酸，可使铁盐沉淀；四环素可和铁络合而相互影响吸收。; [临床应用] 缺铁性贫血的防治： 用于月经过多、消化性溃疡、痔疮等慢性失血性贫血。 血象纠正后，仍需服用2－3个月（口服一周，血液中网织红细胞上升，10-14天达高峰，2-4W血红蛋白明显增加，4-到10W血红蛋白恢复正常）。对重度贫血用药时间需更长。; 体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶 、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。 当叶酸缺乏时，上述生化反应受影响，尤其是胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，从而影响血细胞发育，出现巨幼红细胞性贫。某些生长迅速的组织如上皮细胞、胃肠粘膜先受损，引起舌炎和胃炎。; 临床主要用于巨幼红细胞性贫血治疗，对叶酸拮抗药如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致的贫血应补充亚叶酸钙而不用叶酸治疗（二氢叶酸还原酶被抑制，用叶酸无效）；恶性贫血，大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状，需同时加用维生素B12以纠正神经症状。; 临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经炎、神经痛、肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。;第二节 促凝血药和抗凝血药;维生素K (vitamin K) [种类、来源] 维生素1 存在于植物； 维生素2肠道细菌合成，均为脂溶性； K1、K2需要胆汁协助吸收。 维生素K3、K4 ：人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收。;[用 途] 用于维生素K缺乏或低凝血酶原所致的出血。具维生素K缺乏的原因：;1.维生素K吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆瘘，使胆汁分泌不足。应选用注射型K1、K3或K4。 2.维生素K合成障碍：如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选K1或K2。 3.长期大量使用维生素K拮抗剂，如香豆素类药。; 维生素K静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；K3可诱发葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者溶血性贫血；K3、K4可致新生儿溶血性贫血、黄疸等。; 抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白不能降解而止血。适用纤维蛋白溶解活性增高的出血(如肺、肝、脾、前列腺等手术时的异常出血）。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。;1.抗凝机制：增强抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ，为凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂） 的抗凝活性，从而加速对凝血酶及上述凝血因子的灭活。对凝血过程多个环节产生抑制作用。 久用因耗竭ATШ使作用减弱。;2.抗凝特点： (1)仅注射给药有效（不易透过生物膜，肠道破坏失活）；(2)体内外均有抗凝作用；(3)作用强、快、短。 [用途] 1.防治血栓栓塞性疾病，如心梗、肺（脑）栓塞、心血管手术时的栓塞。 2.心血管手术、心导管、血液透析、体外循环等抗凝。 3.DIC（弥散性血管内凝血）早期治疗（避免纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭，防止继发性出血）。; [不良反应] 剂量过大易引起自发性出血， 特殊对抗剂：鱼精蛋白。 禁用于肾功能不良、溃疡、严重高血压、孕妇、外科手术后等;华法林(warfarin,苄丙酮香豆素) 双香豆素(dicoumarin)、新抗凝 [作用] 1.抗凝机制：与维生素K结构相似，竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶转变成氢醌型维生素K，对抗维生素K作用，从而影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。; 2.作用特点： (1)口服易吸收； (2)仅体内有抗凝作用； (3)作用慢（12-14h生效）、久（持续4-7d）。 ; [应用] 防治血栓栓塞性疾病。 [不良反应] 过量易引起自发性出血，特殊对抗剂维生素K。;[与其他药物的相互作用] 1.降低其抗凝作用药：苯巴比妥等肝药酶诱导剂。 2.增强其抗凝作用药： 能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、乙酰水杨酸。 ;[作用] 1.抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。 2.作用特点： (1)体外抗凝；(2)作用迅速。; [应用] 体外全血保存(输血抗凝剂)。 [不良反应] 抗凝血输注过快，可引起低血钙及心功能不全。; 链激酶（溶栓酶） 尿激酶 (streptokinase,SK) (Urokinase, UK)