第二章 药物的化学结构和药效的关系.ppt

第二章药物的化学结构和药效的关系;学习目标;　　药物的化学结构和药效之间的关系，简称构效关系（structure-activity relationships SAR） 研究药物的构效关系是药物化学的中心内容之一。;根据药物化学结构对生物活性的影响程度或药物在分子水平上的作用方式，宏观上将药物分子分为两种类;第一节 药物的基本结构与药效的关系;（一）药物在作用部位的浓度;其他因素;二、药物的基本结构对药效的影响;第二节 理化性质和药效的关系;一、溶解度对药效的影响;二、分配系数对药效的影响;药物分子中引入-COOH、-NH2、-OH等极性基团时?增强水溶性 如在药物分子中引入-OH，可使脂水分配系数下降，-O-代替-CH2-成醚键，脂水分配系数下降。 反之，在药物中引入烃基、卤素原子往往使脂溶性增高。;三、解离度对药效的影响;药物在体内的解离度取决于：;巴比妥酸无活性;苯巴比妥的生物活性;四、官能团对药效的影响; 如睾酮、雌二醇的C17位羟基在体内易被代谢氧化，口服无效，;（二）卤素;（三）羟基和巯基; （四）醚和硫醚;（五）磺酸、羧酸、酯;;;（六）酰胺;（七）胺类;第三节 药物的电子云密度分布与立体结构和药效的关系;如局部麻醉药的基本结构对氨基苯甲酸酯类 ;二、立体异构对药效的影响; 如盐酸雷尼替丁的反式体具有抗溃疡作用，而顺式体无活性。;（二）光学异构; ;第四节 键合特性对药效的影响;;电荷转移复合物的形成可增加药物的稳定性，如苯佐卡因与咖啡因形成的电荷转移复合物。电荷转移符合物的形成可增加药物溶解度。;螯合物是由两个或两个以上配位体和一个金属离子通过离子键、共价键合配位键等形成的环状化合物，通常为四、五、六元环，其中五元环最稳定 金属离子对机体存在特殊生物效应，使用时要注意可能产生的不良反应。 ;;;