第五章 胺类药物的分析.ppt

㈡非水滴定法 芳胺类药物的分析 非水酸量法 非水碱量法 弱碱性 冰醋酸 高氯酸 结晶紫 紫-蓝 被测物 溶剂 滴定液 指示剂 终点变化 弱酸性 DMF 甲醇钠 麝香草酚蓝 黄-蓝 原理：有机碱分子结构中含有脂烃胺侧链，水溶液中碱性弱，在冰醋酸中显示较强的碱性，可用非水碱量法测定。 测定方法：将供试品溶解在冰醋酸中，加3-5ml醋酸汞试液以消除HCl干扰，以结晶紫为指示剂，以高氯酸液滴定至蓝色为终点 。并将滴定的结果用空白试验校正 。 芳胺类药物的分析 含量计算 芳胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 第五章 胺类药物的分析 主要内容 芳胺类药物的分析 1 苯乙胺类药物的分析 2 氨基醚衍生物类药物的分析 3 芳胺类药物的分析 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 一、对氨基苯甲酸酯类 ①?具有芳伯氨基 发生重氮化或重氮化-偶合反应 ②?具有脂烃胺侧链 显碱性，能与生物碱沉淀试剂发生反应 ③?具有酯的结构 容易水解 芳胺类药物的分析 碘化汞钾、碘化铋钾 碘试液、鞣酸试剂、苦味酸试剂、 二、芳酰胺类 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 芳胺类药物的分析 （利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解） ①?具有酰胺结构 水解成芳伯氨基，发生重氮-偶合反应。 ③?侧链中具有叔氨N原子（利多卡因） ②?具有酚羟基 可与FeCl3作用呈色。 芳胺类药物的分析 显碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂 或重金属离子反应。 乳白色沉淀 芳胺类药物的分析 芳仲胺 酰氨基 芳胺类药物的分析 2、水解产物的反应 芳胺类药物的分析 HCl 酯的水解 芳胺类药物的分析 苯佐卡因的鉴别试验 碘仿反应 黄色 3、与重金属离子反应 (1)与铜离子的反应 芳胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 (2)与钴盐反应 4、三氯化铁反应 具有酚羟基，可与FeCl3作用显蓝紫色。 5、硫氰酸盐反应 芳胺类药物的分析 熔点：131℃ 白色沉淀 四.杂质检查 1 盐酸普鲁卡因杂质检查 《中国药典》规定盐酸普鲁卡因注射液pH=3.5-5.0 （1）酸度检查 芳胺类药物的分析 检查方法： 取本品0.40g 加水10ml 甲基红指示液1滴 氢氧化钠滴定液 （0.02mol/L）0.2ml 变为橙色 （2）对氨基苯甲酸 检查方法： 精密量取本品 加乙醇稀释 2.5mg /1ml 取对氨基苯 甲酸对照品 加乙醇稀释 30μg /1ml 供试品溶液 对照品溶液 溶液10μg 薄层板 展开剂 取出晾干 喷雾显色 杂质斑点 芳胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 2 对乙酰氨基酚杂质检查 对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。 （有毒） 取本品0.1g,加水10ml使溶解，依照pH测定法测定 (1)酸度检查 因为在生产对乙酰氨基酚过程中可能引进酸性杂质，药物水解后也会有醋酸生成，所以要检查酸度。 检查方法： 芳胺类药物的分析 《中国药典》规定对乙酰氨基酚pH=5.5-6.5 芳胺类药物的分析 (2)乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液不澄清或有颜色，则说明有杂质存在。 铁粉 对氨基酚有色氧化物 (3)对氨基酚（有毒） 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。 芳胺类药物的分析 检查方法： 五、含量测定 ㈠ 亚硝酸钠滴定法 原理 具有芳伯氨基或水解后有芳伯胺基的药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。 芳胺类药物的分析 ① 酸的种类 芳胺类药物的分析 测定的主要条件 反应速率 反应中间体 ② 酸的浓度 芳胺类药物的分析 实际酸的浓度为3～4mol 原因： 使重氮化反应速率加快 原因： 防止生成重氮氨基化合物 提高重氮盐的稳定性 pH=5~7 芳胺类药物的分析 ③ 反应温度 亚硝酸钠滴定法一般在10～30℃ ④ 快速滴定法 重氯化反应一般在0-5℃进行 将滴定管尖端插入液面下2/3处，一次性将反应所需的大部分NaNO2迅速加入待测液中，使其尽快反应。然后将滴定管提出液面，少量水淋洗尖端，在缓慢滴定至终点。 指示终点的方法 A 永停滴定法 原理：在被测溶液中插入两个相同铂电极，滴定终点前，无亚硝酸，回路中无电流；终点过后，微量的亚硝酸与铂电极起氧化还原反应而产生电流，电流计指针偏转不在回复，即为滴定终点。 芳胺类药物的分析 10~200mV 灵敏的检流计 芳胺类药物的分析 测定方法:取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液 (0.1 mol/L)滴定。每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1 mol/L)相当于27.28mg的盐酸普鲁卡因。 含量计算 B 电位法