第十三章 杂环类药物的分析.ppt

第五节 苯并二氮杂卓类药物 一、结构特征与典型药物 N N C l H 3 C O 地西泮 阿普唑仑 奥沙西泮 氯氮卓 N N N C H 3 O C l H (一) 化学鉴别试验 1。沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 盐酸氟西泮 ＋ KBiI4 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 二、鉴别试验 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。 2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下： 3. 硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显 不同颜色的荧光。例如： 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮卓 黄色 紫色 艾司唑仑 + H2SO4 亮绿色 + 稀硫酸 天蓝色 硝西泮 淡蓝色 蓝绿色 奥沙西泮 淡黄绿色 4.分解产物的反应  本类药物多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，显氯化物反应。Ch.P用于地西泮和三唑仑药物的鉴别。5. 氯化铜焰色反应  分子结构中含有氯元素的药物，在铜网上燃烧 发出CuCl2绿色火焰。此反应药典未用于本类药物鉴别。 （二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 药物名称 溶 剂 浓度（μg/ml） λmax（nm） A 地西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 5 242 约0.51 282???????? 约0.23 366 氯氮卓 盐酸溶液(9→1000) 7 245,308 阿普唑仑 盐酸溶液(9→1000) 12 264 盐酸氟西泮 硫酸甲醇(1→36) 10 239±2,284±2 比值1.95～2.50 362±2 氯硝西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 10 239±2,307±2 奥沙西泮 乙醇 10 229, 315±2(较弱) 红外吸收光谱:已用于地西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、盐酸氟西 泮、氯硝西泮和奥沙西泮的鉴别。 （三）TLC法 1.常用的五种苯并二氮杂卓类药物的TLC法 按常规法点样10μl于硅胶G薄层板上，以苯-丙酮（3 ： 2）为展开剂,饱和15min，用上行法展开15cm，挥发溶剂， 用稀硫酸喷雾，于105℃干燥30min，置紫外灯下检视荧光 斑点，结果见表8-6。 2.酸水解产物的TLC法 利用苯并二氮杂卓类药物经酸水解产生的二苯甲酮衍生 物进行鉴别。由于不同的苯并二氮杂卓类药物水解后可能会 获得相同的二苯甲酮衍生物，因此本法的专属性较差。 （一）有关物质检查 Ch.P 收载的八种本类药物，除氯氮卓外，其余 均作此项检查。其检查方法除了三唑仑采用GC法外， 其余均用TLC法进行检查。USP(24)和BP(2000)中对氯 氮卓都规定了此项检查，而且均用TLC法进行检查。 三、特殊杂质检查 1.地西泮中有关物质的检查 地西泮在合成过程中因其副反应， 可能引入N-去甲基苯甲二氮卓及化学结构不清的有关物质，可 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 2.氯氮卓中有关物质的检查 USP(24)用TLC法检查氯氮卓中的 有关物质，并规定其分解产物2-氨基-5-氯-2-苯甲酮含量不得 过0.01%；中间体7-氯-1，3-二氢-5-苯基-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物含量