第十三章_甾类药物.ppt

一、肾上腺皮质激素类药物的发展 1827年：发现延长生命作用 1949年：对类风湿性关节炎确切疗效 糖皮质激素用于治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性疾病、变态反应疾病等 副作用大：水盐代谢紊乱、水肿、糖尿病、并发症、加重感染，诱发精神症状等 结构改造 共同结构特征：含4-烯-3-酮基、17 -羟甲基酮孕甾烷 糖皮质激素：C11有氧原子 氢化可的松 皮质醇 醛甾酮 结构改造：增加抗炎，降低副作用 1，2-位引入双键：副作用降低，抗炎增加 泼尼松 氢化泼尼松 6 引入甲基或卤素、9 引入卤素，16 引入羟基或甲基：增加抗炎作用，减轻钠潴留副作用 氟轻松 肤轻松 地塞米松 氟美松 治疗各类皮炎和牛皮癣 优良外用药 倍他米松 活性强，副作用小 醋酸氢化可的松 临床：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克 醋酸泼尼松龙 临床：活动性风湿性、红斑浪疮等胶原性疾病、严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病 醋酸氟轻松 临床：神经性/接触性/脂溢性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤病，与抗生素合用 醋酸氢化可的松 醋酸泼尼松龙 醋酸氟轻松 * 醋酸地塞米松 16 -甲基-11  ，17  ，21-三羟基-9-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 稳定性：空气中稳定，避光保存；与KOH醇溶液共热，21-乙酰基水解； 显色：醇酮与碱性酒石酸铜； 氟专一反应：NaOH，茜素络酸及硝酸亚铈（紫兰色）； 作用强，持久，抗炎抗过敏 治疗：肾上腺皮质功能不足症替代治疗，风湿性关节炎、红斑浪疮、严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病 * 二、构效关系 1、4-烯-3-酮和17 -羟基酮侧链基本结构 2、11 -OH（或11-羰基）和17 -OH 是糖皮质激素特征基团，11 -OH表现钠潴留活性 3、1-位引入双键，糖皮质激素活性增强，盐皮质激素活性不变 4、6 -引入基团（F、CH3）糖皮质激素活性增强 5、引入9 -F，糖皮质激素和盐皮质激素活性都增强；引入16 -OH，糖皮质激素和盐皮质激素活性都降低，同时引入9 -F和 16 -OH，可消除钠潴留副作用 6、 16 -OH、16- CH3 、和17 -OH、17- CH3的存在能减弱钠潴留活性