第十七章-超敏反应.pptx

第十七章 超敏反应(Hypersensitivity)概念 超敏反应(Hypersensitivity): 机体受到某些抗原剌激时，出现生理功能紊乱或组织损伤等异常的适应性免疫应答。消除AgAg免疫应答组织损伤、生理功能改变Gell和Coombs根据免疫机制和临床特点: I 型超敏反应:速发型（过敏反应）II 型超敏反应:细胞毒型或细胞溶解型III型超敏反应:免疫复合物型或血管炎型IV型超敏反应：迟发型第一节 I 型超敏反应(Type I Hypersensitivity)又称过敏反应(anaphylaxis), 速发型超敏反应，变态反应。 由IgE介导的，肥大细胞释放活性介质引起的局部或全身性的以生理功能紊乱为主的过敏反应。一. 参与I型超敏反应的主要成分： 变应原 IgE细胞: 肥大细胞(Mast cell) 嗜碱性粒细胞(Basophil) 嗜酸性粒细胞(Eosinophil)(二) IgE 及 IgE 受体1. IgEIgE 正常人血清中含量低，过敏性体质人含量高,特应性体质。呼吸道,胃肠道粘膜下固有层淋巴组织B细胞产生.B细胞在Th2分泌的IL-4诱导下，通过类别转换产生IgE。2. IgE受体: Fc?R I, Fc?R II .(1) Fc?RI: 高亲和力，在Mast cell，Basophil表面高表达； 在Eosinophil，Langerhans cell, monocyte, platelet低表达.由四条肽链构成: 1条α链, 1条β链, 2条 γ链, β链, γ链含ITAM. 是引起I超敏反应的主要IgE受体。(2) Fc?R II（CD23）低亲和力（低1000倍），分布广泛: B cell, activated T cell, monocyte/macrophage, follicular DC, platelet. B细胞膜上的Fc?R II与Ag-IgE结合参与调节应答强度.可溶型Fc?R II与CD21共同促进B细胞产生IgE。(三) 细胞 1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞分布:呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及皮下结缔组织近血管处。嗜碱性粒细胞分布:血液中，数量少，可被招募到过敏反应部位。两者表面均表达Fc?RI.胞浆内均含嗜碱性颗粒:组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺素等.肥大细胞表达H4受体,嗜碱性粒细胞表达H2, C3aR, C5aR受体.肥大细胞分泌IL-5等,嗜碱性粒细胞分泌IL-4等。肥大细胞嗜碱性粒细胞分布呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及皮下结缔组织近血管处血液中，数量少，可被招募到过敏反应部位受体FcεRI，H4FcεRI，H2,C3aR,C5aR分泌细胞因子组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺素IL-5,组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯、前列腺素IL-42.嗜酸性粒细胞:分布呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及皮下结缔组织。被IL-5，MCP-3激活，表达Fc?RI。嗜酸性颗粒包含：毒性物质：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白， 主要碱性蛋白，神经毒素,过氧化物酶。炎症介质：血小板活化因子，白三烯 等。二. I型超敏反应的发生机制：(一 ) 机体致敏:变应原诱导B细胞产生IgE型抗体与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面Fc?RI结合(致敏状态）（二）IgE交联引发细胞活化相同变应原再次进入机体与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面IgE结合细胞脱颗粒释放生物活性介质(三）释放生物活性介质1. 预先形成储备的介质及其作用(1) 组胺: H1, H2, H3, H4 受体,发挥不同作用：结合H1受体:引起肠道,支气管平滑肌收缩, 杯状细胞分泌黏液,小静脉通透性增加.结合H2受体:毛细血管扩张、通透性增加，外分泌腺分泌增多、抑制肥大细胞/嗜碱性粒细胞脱颗粒 结合H4受体: 趋化肥大细胞.(2) 激肽原酶:活化血浆中的激肽原产生激肽,发挥作用:。平滑肌收缩,支气管痉挛毛细血管扩张、通透性增加嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞趋化.2. 新合成的物质：白三烯(LTs)：除了引起毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌增多外,使支气管平滑肌强烈持久收缩,引起晚期反应的主要介质。前列腺素D2(PD2):使支气管平滑肌收缩,毛细血管扩张、通透性增加.血小板活化因子(PAF)：聚集活化血小板使之释放组胺、5-羟色胺，主要参与晚期反应。细胞因子：IL-1，TNF-α:促进血管内皮细胞表达黏附因子，利于炎细胞的趋化.IL-4: 促进B细胞产生IgE.IL-5, GM-CSF:促进嗜酸性粒细胞增殖,分化, 趋化.(四) 局部或全身I型超敏反应发生1.即刻/早期相反应(immediate reaction)：在接触变应原后数秒钟内发生，可持续 数小时。由组胺，缓激肽，前列腺素等引起，表现为血