第四章 抗体制药1.ppt

第四章 抗体制药 ;第一节 概述 一、抗体的发现 德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。 将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。这种被动免疫法很快应用于临床治疗。 ; Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例。建立了血清疗法, 抗体首次作为药物被应用。 为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖。 ; 1937年Tiselius用电泳法将血清蛋白分离为白蛋白、甲种（α）、乙种（β）、丙种（γ）球蛋白，并证明抗体活性主要存在于丙种（γ）球蛋白组分。 在一段时间内，丙种球蛋白成为抗体的代名词。 ; 20世纪60年代，发现多发性骨髓瘤是浆细胞癌变形成的恶性增殖性疾病。病人血清中也出现同抗体结构类似的球蛋白。 1964年，世界卫生组织举行专门会议，将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）。 如骨髓瘤蛋白、冷球蛋白血症患者血清中存在的异常免疫球蛋白以及正常人天然存在的免疫球蛋白亚单位等。 ;二、抗体与抗原 抗体是指能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 抗体的产生：机体免疫系统受抗原物质刺激后，B淋巴细胞被活化、增殖和分化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌的球蛋白。 ; 抗原 (Ag);抗体(Antibody); 抗原是指能够刺激机体产生（特异性）免疫应答，并能与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞结合，发生免疫效应的物质。 抗原一般是指进入机体内的外来物质，如细菌、病毒、花粉等； 抗原也可以是不同物种间的物质，如马的血清进入兔子的体内，马血清中的许多蛋白质就成为兔子的抗原物质； 同种异体间的物质也可以成为抗原，如血型、移植免疫等；; 自体内的某些隔绝成分也可以成为抗原，如眼睛水晶体蛋白质、精细胞、甲状腺球蛋白等，在正常情况下，是固定在机体的某一部位，与产生抗体的细胞相隔绝，因此不会引起自体产生抗体。 但当受到外伤或感染，这些成分进入血液时，就像异物一样也能引起自体产生抗体，这些对自体具有抗原性的物质称为自身抗原，所产生的抗体称为自身抗体。; Ig是化学结构概念，抗体是生物学功能概念。 所有抗体都是免疫球蛋白，但并非所有的免疫球蛋白都是抗体。 ;三、抗体的分类 　　（1）按理化性质和生物学功能，可分为：IgM、IgG、IgA、IgE、IgD五类。 　　 IgM抗体是免疫应答中首先分泌的抗体。它们在与抗原结合后启动补体的级联反应。它们还把入侵者相互连接起来，聚成一堆便于巨噬细胞的吞噬； 　　 IgG抗体激活补体，中和多种毒素。IgG持续的时间长，是唯一能在母亲妊娠期穿过胎盘保护胎儿的抗体。它们还从乳腺分泌进入初乳，使新生儿得到保护； 　　; IgA抗体进入身体的黏膜表面，包括呼吸、消化、生殖等管道的黏膜，中和感染因子。还可以通过母乳的初乳把这种抗体输送到新生儿的消化道黏膜中，是在母乳中含量最多，最为重要的一类抗体 　　 IgE抗体的尾部与嗜碱细胞、肥大细胞的细胞膜结合。当抗体与抗原结合后，嗜碱细胞与肥大细胞释放组织胺一类物质促进炎症的发展。这也是引发速发型过敏反应的抗体； 　　IgD抗体的作用还不太清楚。它们主要出现在成熟的B淋巴细胞表面上，可能与B细胞的分化有关。　　;;（2）按作用对象，可将其分为：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体和亲细胞抗体（能与细胞结合的免疫球蛋白，如1型变态反应中的lgE反应素抗体，能吸附在靶细胞膜上）。 （3）按与抗原结合后是否出现可见反应，可将其分为：在介质参与下出现可见结合反应的完全抗体，即通常所说的抗体，以及不出现可见反应，但能阻抑抗原与其相应的完全抗体结合的不完全抗体。 （4）按抗体的来源，可将其分为天然抗体和免疫抗体。 ;四、单克隆和多克隆抗体 1、多克隆抗体 多克隆抗体：将抗原免疫动物后，获得抗血清途径制备的抗体称为多克隆抗体或常规抗体。是由不同克隆的B细胞针对不同抗原决定簇所产生。 病原微生物（抗原）是含有多种抗原决定簇的抗原物质，因此这些抗体制剂也是多种抗体的混合物，故称多克隆抗体。即针对多种抗原决定簇的抗体。;多克隆抗体的应用 免疫学检测 被动免疫治疗和紧急预防 存在问题 特异性差, 用于免疫学