第四章芳香酸类药物分析.ppt

LOGO 第四章 芳酸类药物的分析 主要内容 水杨酸类药物的分析 1 苯甲酸类药物的分析 2 其他芳酸类药物的分析 3 代表药物 水杨酸类药物的分析 阿斯匹林 水杨酸（钠） 对氨基水杨酸（钠） 双水杨酯 贝诺酯 一、水杨酸类代表药物 水杨酸类药物的分析 （一）水杨酸类药物主要理化性质 1 固体；除钠盐易溶于水外，其他在水中微溶或几乎 不溶，而溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。 2 酸性 水杨酸： 分子内氢键， 酸性增大 取代基：-X, -NO2,-OH， 酸性增强 -CH3, -NH2, 酸性减弱 水杨酸阿司匹林 水杨酸类药物的分析 (水杨酸及其盐) 紫堇色 （二）鉴别试验 1 FeCl3反应 a 直接鉴定 【鉴别】 取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 酚羟基 酚羟基 水杨酸类药物的分析 + + b 间接鉴定 （阿司匹林、贝诺酯） 【鉴别】取药品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 含酚羟基 水杨酸类药物的分析 3 重氮化-偶合反应 芳伯氨基 对氨基水杨酸（钠） 水杨酸类药物的分析 贝诺酯 4 溴化反应 水杨酸类药物的分析 白色 溴过量 黄色沉淀 【鉴别】 取本品与溴水作用，立即有白色沉淀生成，溴水过量时转化为黄色沉淀。 酚羟基 水杨酸类药物的分析 （三）杂质检查 1 阿司匹林杂质检查 阿司匹林的合成： （1）溶液澄清度检查 酚类 醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯 （副产物） 碳酸钠试液中不溶物 水杨酸类药物的分析 （2） 游离水杨酸 来源:生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。 原理:酚羟基的三氯化铁反应。 阿斯匹林无酚羟基,不与高铁反应； 水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色。 水杨酸类药物的分析 供试品0.1 g 乙醇1ml 硫酸铁铵1ml 加水至50ml 水杨酸0.1g 冰醋酸1ml 水1000ml 取1ml 乙醇1ml 加水至50ml 硫酸铁铵1ml 紫堇色 紫堇色 ②杂质限量计算 ①检查方法 促进水杨酸溶解 水杨酸类药物的分析 2 对氨基水杨酸钠杂质检查 杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚;②遇热受潮 生成间氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物 红棕色 （1）间氨基酚检查原理 对氨基水杨酸钠易溶于水,间氨基酚溶于乙醚，可用乙醚提取后用盐酸滴定，控制杂质限量。 （2）方法 水杨酸类药物的分析 供试品3.0g用 乙醚25ml提取 水10ml 甲基橙1滴 盐酸0.3ml(0.02mol.L ) -1 + 溶解间氨基酚盐酸盐 水杨酸类药物的分析 对氨基酚 + 水杨酸 ①原理 ②检查方法 3 贝诺酯杂质检查 蓝绿色 供试品1.0g 甲醇溶液20ml 亚硝基铁氰化钠1ml 蓝绿色 不合格 无色 合格 水杨酸类药物的分析 　　　 1、酸碱滴定法 原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 （四）含量测定 （1）?直接滴定法——阿斯匹林原料药含量测定 酸碱滴定法、溴量法、 紫外分光光度法、高效液相色谱法 水杨酸类药物的分析 中性乙醇：溶解供试品，防止酯水解。 取本品约0.4g 中性乙醇20ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定 方法： 结果计算： 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的滴定度为： 滴定度： f=滴定液实际浓度/滴定液标准浓度 对指示剂显中性 水杨酸类药物的分析 阿斯匹林片剂（酒石酸或枸橼酸） （2）两步滴定法 第一步:中和 ① 步骤与原理 第二步:水解和测定 水杨酸类药物的分析 ②结果计算 氢氧化钠滴定度 硫酸滴定度 【实例分析】 阿司匹林的含量测定 方法：(1)中和：取规格为0.3g/片的阿司匹林10片，精密称定4.3752g，研细,精密称 取0.4735g置锥形瓶中，加中性乙醇20ml,振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液溶显粉红色，此时所有羧基均成为钠盐。 （2）水解与测定：于上步中和液中精密加入氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml,置水浴上加热15min并间断振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05013mol/L）滴定至 红色消失，消耗硫酸滴定液22.24ml,，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗硫酸滴定液38.79ml。 根据上述条件计算阿司匹林的含量。 水杨酸类药物的分析 2、溴量法 水杨酸类药物的分析 原理：酚羟基邻、对位可与溴定量地发生溴代反应，过量的溴利用碘量法测定，根据消耗的硫代硫酸钠的量可测定出供试品含量。 水杨酸类药物的分析