第四节 血管内皮细胞与临床.ppt

第四节 血管内皮细胞 血管内皮细胞的功能 血管内皮细胞的病理生理 血管内皮细胞的药理 1865年His首先提出内皮（endothelium）这一概念。随着电子显微镜、细胞培养、分子生物学等先进技术的应用，对内皮细胞的功能的认识逐渐深入。尤其是1980年Furchgott等发现血管内皮舒张因子（endothelium-derived relaxing factor EDRF）和1988年Yanagisava等从内皮细胞分离出一种有极强收缩血管作用和促进血管增生的内皮素（endothelin ET）后，人们对血管内皮细胞（vascular endothelial cell VEC）的研究已成为心血管领域的研究热点。 血管内皮细胞（VEC）由沿血流方向纵向排列的单层扁平鳞状上皮细胞组成，成人约有1012个VEC覆盖在400~500m2的血管内腔表面。是机体重要的代谢和内分泌器官之一，其功能众多。 一、血管内皮细胞的功能 (一)合成和释放舒血管物质 1、前列环素 VEC是合成前列环素(PGI2)的主要场所。花生四烯酸经环氧合酶代谢途径先生成内过氧化物PGG2和PGH2，然后在各种合成酶的作用下生成不同的PGs，如PGD2、PGE2和PGF2α。在血栓烷A2(thromboxane A2，TXA2)合成酶的作用下，生成TXA2；在PGI2合成酶的作用下生成PGI2。 PGI2是一种强烈的血管平滑肌舒张剂，扩张血管并抑制血小板聚集。TXA2是强烈的血管收缩剂和血小板聚集剂，其作用正好与PGI2相拮抗。两者之间的动态平衡是调控血管壁紧张度、血小板功能及直管壁细胞迁移生长的重要因素。另有资料表明，PGI2能增加平滑肌细胞胆固醇脂代谢、抑制巨噬细胞内脂质聚集以及抑制生长因子的释放。 2、内皮源性舒张因子 ACh可通过刺激VEC产生使血管平滑肌细胞舒张的物质而引起血管舒张，这种物质后命名为内皮源性舒张因子(EDRF)。其他舒血管物质，其舒张作用也取决于内皮细胞是否完整。这些物质舒张作用也是通过内皮细胞释放EDRF来介导的。大量工作提示，EDRF与NO可能是同一物质。但进一步证实，两者的生物学、生化和药理学特性有一定的差异。NO可能不是EDRF的惟一成员，EDRF通过NO发挥作用，即许多内皮依赖性的舒血管物质作用的共同通路是生成释放NO而发挥作用。 NO产生多种生物效应：NO扩散到内皮细胞下的平滑肌，使其舒张，血管扩张；扩散到血管腔，抑制血小板和内皮细胞间的粘附，并抑制凝血酶引起的血小板[Ca2+]i的升高及伴随的血小板聚集，阻止血栓的形成；NO可稳定溶酶体膜和抗自由基损伤，保护细胞免受超氧阴离子损伤，抑制脂质过氧化和自由基产生，是细胞的保护因子。 3、血管内皮细胞超极化因子 VEC能释放另一种舒张因子，使血管平滑肌产生动作电位超极化而舒张，故称为血管内皮细胞超极化因子(EDHF)。EDHF能使平滑肌细胞舒张，扩张血管。EDHF不同于EDRF，主要舒张小的阻力血管。其作用不受NOS抑制剂左旋硝基精氨酸、吲哚美辛(环氧酶抑制剂)或优降糖(对ATP敏感的钾通道抑制剂)的影响，表明该因子不同于NO或PGs类活性物质。Na+-K+-ATP ase抑制剂哇巴因、四乙胺或高K+液等均能减弱EDHF的作用。故认为超极化是由平滑肌细胞膜钙依赖的钾通道开放致使K+外流所致。血管内皮依赖性超极化作用可易化血管舒张，减弱血管壁对一些缩血管活性物质的反应性。 4、内皮细胞钠利尿肽 钠利尿肽(natriuretic peptide，NP)类包括三种不同的基因产物；A型(ANP)、B型(BNP)、C型(CNP)。ANP主要在心房中合成，故又称为心钠素；BNP是心室中合成的循环激素；CNP主要在脑中合成，近年又发现离体培养的牛颈总动脉内皮细胞与血管壁能合成CNP，并证实人的血浆中含有CNP。CNP的生物效应未完全明了，现已知静脉注射CNP能降低血压和心输出量，减少尿量与排钠。其舒张静脉的作用大于动脉。CNP强烈刺激cAMP生成，抑制血管平滑肌DNA的合成与血管增生，对血管结构的影响大于对血管张力的影响。 1982年DeMey与Vanhoutte发现，VEC还可产生使血管平滑肌细胞收缩的物质，即血管内皮衍生的收缩因子(endothelium derived contracting factor，EDCF)。这类血管收缩物质比舒张物质更加复杂多样，至少有下列几种。