胆碱受体激动药与阻断药.ppt

第6章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药;第一节 胆碱受体激动药;胆碱受体激动药分类;一、 M、N胆碱受体激动药;药理作用及作用机制;醋甲胆碱 （methacholine）;（一）作用机制和药理作用;2．眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛　;毛果芸香碱兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。;（2）降低眼内压 房水可使眼球内具有一定压力，称眼压。;眼内压升高的原因:房水生成增加 房水流通受阻 降低眼内压的方法:减少房水生成 疏通房水;;（3）调节痉挛：视远物模糊，视近物清楚 眼调节作用：通过晶状体曲度的变化，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。 晶状体富有弹性，受悬韧带的牵拉，维持在较为扁平的状态； 悬韧带受睫状肌控制，动眼神经兴奋时，睫状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带松弛，晶状体变凸；睫状肌松弛时，悬韧带拉紧，晶状体变凹。;毛果芸香碱：激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。;（二）临床应用;青光眼分闭角型和开角型两种类型 闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅，年龄50~70岁最多。 主要症状：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。 治疗效果：毛果芸香碱效好;开角型：前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 主要症状：早期轻，眼压不稳定，渐增高。 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效。可能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。 毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。;2. 虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。 3. 解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。 ;（三）不良反应;毛果芸香碱药理作用小结;三、N受体激动药;药理作用： 兴奋N1受体 兴奋N2受体 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。;第二节 胆碱受体阻断药;M受体阻断药;一、阿托品类生物碱;阿托品（atropine）;（一）作用机制与药理作用 ;;药理作用：广泛，对M1、M2和M3受体都有作用，随剂量的增加依次出现： ;1. 抑制腺体分泌 0.5 mg：唾液腺和汗腺敏感，出现口干、皮肤干燥；大剂量使体温偏高； 1.0 mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少； 较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。;;3. 松弛内脏平滑肌(relaxes smooth muscle) 松弛多种内脏平滑肌，作用特点： 平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显； 对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显； 对胆管、输尿管和支气管的解痉作用弱，对子宫平滑肌影响较小。;4. 对心脏的作用 小剂量（0.4~0.6 mg)：作用于突触前膜M1R，ACh释放 ?，心率 ?； 较大剂量（1~2 mg）：阻断M2R， 解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率 ? 。;6. 兴奋中枢神经 1-2 mg：轻度兴奋延脑、大脑和迷走神经中枢，使呼吸加快； 5 mg：明显兴奋延脑、大脑，出现烦躁不安、多言、幻觉等； 中毒剂量（10 mg）：明显中枢中毒症状，出现幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥等，严重时由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。; （二）体内过程;（三）临床应用;3. 眼科应用;4. 治疗缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。 5. 抗休克：用于感染中毒性休克（septic shock） 6. 解救有???磷中毒及某些毒蕈类中毒;（四）不良反应;（五）禁忌证;山莨菪碱 (anisodamine);东莨菪碱 (scopolamine);阿托品的合成代用品;季胺类解痉药：;叔胺类解痉药：;哌仑西平（pirenzepine）;第二节 N胆碱受体阻断药;NM胆碱受体阻断药;去极化型及非去极化型肌松药作用机制示意图;去极化型肌松药;琥珀胆碱（suxamethonium，司可林）;临床应用;非除极化型肌松药;筒箭毒碱（D-tubodurarine）;体内过程;病例分析;阿托品在此用于治疗缓慢型心律失常； 阿托品可引起口干、便秘、排尿困难和对眼睛的不良反应； 了解患者既往有无青光眼及排尿困难病史； 嘱多饮水，多食用含纤维素的食物，佩戴墨镜保护眼睛； 用药期间要注意患者呼吸、脉搏、体温等的变化情况。