阿霉素温敏凝胶的制备及药效评价.ppt

阿霉素温敏凝胶植入体的 制备与药效学评价 成员：李佳 陈红 任欢欢 一、 立项依据 1 二、研究内容 2 三、拟解决问题及预期目标 3 四、研究方案 4 五、 特色与创新 5 一、 立项依据 研究的理论基础 阿霉素（Doxorubicin）,又称柔比多星，其抗瘤谱广、抗瘤活性强，对白血病、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌等都有一定程度的治疗效果。而阿霉素的不同剂型对各种肿瘤的治疗效果也不尽相同 。 温敏凝胶是凝胶中的一种，具有临界相转变温度，能够因环境温度的改变而发生膨胀、收缩状态的改变，因而被作为药物控释体系的载体之一。当温敏凝胶作为药物载体的时候，在室温的时候为液体，植入体内后因为遇到较高温度（如肿瘤部位发热）而转变为固体形态，从而达到缓慢释放药物的作用，而且也减少了药物的毒副作用。 研究意义 阿霉素作为抗肿瘤药物存在的主要问题 进入到人体后，经过体内醛酮还原酶的作用还原为阿霉素醇，这是阿霉素在体内的主要代谢产物，此代谢产物仍具有抗肿瘤活性 ； 作用机制主要是通过抑制DNA和RNA的合成来达到抗肿瘤的活性，属于细胞周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都具有杀灭作用； 水溶性强，能够在体内迅速形成较高的血药浓度，选择性较低，血流量较大的组织器官分布量较大，如心脏，但是不透过血脑屏障； 故阿霉素具有较多毒副作用 壳聚糖温敏凝胶作为阿霉素载体的优势 被动靶向药物，限制药物的释放速度以及释放范围，明显降低毒副作用。 国内外研究现状 壳聚糖温敏凝胶植入体的研究现状 阿霉素温敏凝胶植入体的研究现状 二、研究内容 本研究结合阿霉素性质及该凝胶系统特性，进行处方优化，制备出高效、低毒、长效的阿霉素壳聚糖-甘油磷酸盐温敏凝胶注射剂； 建立动物模型，对其进行药效学及毒理学分析，从而验证该制剂具有开发潜能，为后续临床实验奠定理论和实践基础。 三、拟解决问题及预期目标 问题 预期目标 通过相关动物实验，证明阿霉素 壳聚糖-甘油磷酸盐温敏凝胶对肿瘤 具有较强的抑制作用，并对于心肌 细胞具有较低的毒性 预期目标 通过阿霉素壳聚糖-聚乙烯醇-甘油磷酸盐 温敏凝胶体内组织相容性实验，证明该 给药系统具有较好的组织相容性，能够 降低阿霉素的炎症反应 预期目标 得到壳聚糖-甘油磷酸盐温敏凝胶 最佳制备工艺，制备出毒性低、稳 定性高、缓释性能好、相变速率快 的壳聚糖-甘油磷酸盐温敏凝胶 预期目标 四、研究方案 有机物 体内组织相 容性实验 药效学及 毒理学研究 制备及处 方优化 数据处理及结果分析