20 药理学--第二十章 利尿药和脱水药.ppt

第二十章 利尿药及脱水药 长治医学院药理学教研室 宋丽华 第一节 利尿药  Diuretics 一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水 和电解质的再吸收，增加水和电解质的排泄， 从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗 各种原因引起的水肿，与降压药合用于高血 压，促进某些药物或毒物的排泄。 一、利尿药的分类和作用的生理学基础 高效利尿药：呋塞米，髓袢升支粗段的 　皮质部和髓质部 中效利尿药：噻嗪类，远曲小管近端 低效利尿药： 保钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶，远曲 小管和集合管 CA抑制剂：乙酰唑胺，近曲小管 1.肾小球 2.肾小管 近曲小管 髓袢升支粗段的皮质部和髓质部 远曲小管和集合管 皮质部 髓质部 NaHCO3 NaCl Ca2+ (+PTH) K+ Ca2+ Mg2+ Na+ K+ 2Cl_ Na+ K+ 2Cl_ H2O H2O (ADH) NaCl (醛固酮） H+ K+ 肾小管各段功能和利尿药的作用部位 乙酰唑胺 袢利尿药 噻嗪类 螺内酯 氨苯喋啶 CA Na+ Cl_ Na+ H+ 管腔 近曲小管 组织间液 Na+ HCO3-+H+ H2CO3 H2O+CO2 CA H2O+CO2 HCO3-+H+ H2CO3 CA ATP Na+ K+ 近曲小管上皮细胞Na+－ H+的交换和HCO3-的重吸收 以及ＣＡ的作用 二、常用利尿药 （一）高效利尿药:呋塞米(furosemide)、布 美他尼(bumetanide) 1.体内过程 可口服或静脉注射应用，作用快，主要 以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内 蓄积。 2.药理作用： 利尿作用：选择性作用于肾小管髓袢升支 粗段，抑制对NaCl的再吸收，降低肾脏的 稀释功能和浓缩功能，排出大量接近于等 渗的尿液,并使尿液中K+Na+CL-Ca++Mg++ 增加。 特异性地与Cl-竞争Na+:K+:2Cl-同向转 运系统 大剂量时可抑制CA活性，排出HCO3- 对血流动力学的影响： ３.临床应用 急性肺水肿和脑水肿 其他严重水肿 急慢性肾功能衰竭 (1)降低肾血管阻力，增加肾血流量。此作用 可能与促进前列腺合成有关。 (2)迅速增加全身静脉血容量,降低CHF左室充 盈压,减轻肺淤血。 ４.不良反应 水和电解质紊乱:表现为四低（低血容 量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒） 耳毒性:呈剂量依赖性 高尿酸血症 消化道反应、过敏反应 其他 高钙血症 加速某些毒物的排泄 （二）中效利尿药:氢氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide) 1.体内过程:口服给药吸收好，利尿作用 温和而持久，主要经肾小管分泌排泄。 2.药理作用 利尿作用 抗尿崩症的作用 降压作用 药物 作用部位 尿中排泄的 电解质 机制的 相同之处 呋塞米 髓袢升支粗段Na+:K+:2Cl-同向转运系统 Na+;K+;Cl-;Mg2+;Ca2+; HCO3-（大剂量） 可抑制CA；作用依赖于PG 氢氯噻嗪 远曲小管近端 Na+:Cl- 同向转运系统 Na+;K+;Cl-； Mg2+; HCO3- ３.临床应用 水肿 高血压 尿崩症 高尿钙伴有肾结石 ４.不良反应 电解质紊乱 高尿酸血症 代谢变化：糖尿病和高血脂慎用 过敏反应