2014.10李基--基于生命周期和风险评估方法的工艺验证.pptx

基于生命周期和风险评估方法的工艺验证李基奥星GMP合规性及质量管理咨询服务 高级咨询经理musali录一、法规要求二、FDA行业指南-基于生命周期的工艺验证三、基于风险分析的工艺验证四、工艺验证方案五、验证执行和报告六、案例分析第一部分法规要求法规要求CFDA GMP（2010） 第七章确认与验证第一百四十条第一百四十一条第一百四十四条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： ……（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。. 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。法规要求第4章4.3（d） 特定的工艺可连续地生产符合既定标准和质量特性的产品（工艺验证，或PV，也称作性能确认或PQ）WHO GMPEU GMP12.4 Approaches to Process Validation12.5 Process Validation Program法规要求FDA 2011年1月Guidance for Industry 行业指南（以下称为指南）Process Validation: General Principles and Practices 工艺验证：一般原则与规范1987 年5 月11 日，FDA 在联邦公告 (52 FR 17638)上发布公告，宣布题为《工艺验证一般原则指导原则》的指南（1987 年版指南）面世。FDA行业指南-基于生命周期的工艺验证本部分内容主要根据指南中工艺验证部分的一般原则与规范相关要求对工艺验证进行介绍。 该指南主要是基于药品开发的生命周期开展验证的。药品开发的生命周期药物试验安全性、有效性研究I、II期临床III期临床IV期临床上市销售退市工艺过程工艺摸索小试中试放大试生产PV持续工艺控制和改进技术转移厂房概念设计详细设计厂房建设持续的厂房维护设备设备选型设备确认持续的设备使用和维护FDA行业指南-基于生命周期的工艺验证人用药兽用药本指南涵盖的药物类别生物和生物技术制品制剂产品和活性药物成分（原料药或药用物质）组合产品（药物和医疗器械）的药物组分FDA行业指南-基于生命周期的工艺验证质量不是检验出来的工艺验证与产品质量质量是设计出来的质量是生产出来的有效的工艺验证对保证药品质量做出了重要贡献。质量保证的基本原则在于生产出来的药品符合其预定用途。该原则包括对存在下列情况的理解：质量、安全性和功效被设计或构建于产品之中。质量不能仅通过生产中检查或检测以及成品检查或检测给予充分保证。生产工艺的每一步均予以控制，确保成品符合包括规格在内所有质量属性。FDA行业指南-基于生命周期的工艺验证工艺验证方法-三个阶段第三阶段第二阶段第一阶段在日常生产中获得工艺保持处于受控状态的持续和不断发展的保证。在开发和放大活动过程中获得的知识基础上，在此阶段对商品化制造工艺进行定义。在此阶段，对工艺设计进行评估，以确认工艺是否具备可重现的商品化制造能力。持续工艺确证（Continued Process Verification）工艺确认(Process Qualification)工艺设计（Process Design）FDA行业指南-基于生命周期的工艺验证成功验证方案要求一个成功的验证方案取决于来自产品和工艺开发的知识。这种知识 和理解是建立能够生产出具备期望得到的质量属性产品生产工艺控 制方法的基础。生产者应该：了解变异来源探测变异存在和程度了解变异对工艺和最终对产品属性的影响用与代表工艺与产品风险相称的方式控制变异可能性危害性定义变异工艺过程的输入与输出输入工艺过程的输入与输出料机环法人工艺步骤产物属性1属性2属性3输出工艺过程的输入与输出设定范围系统误差质量范围设定点输入设备表现输出FDA行业指南-基于生命周期的工艺验证人、机、料、法、环工艺受控状态在建立和确认工艺之后，生产商必须保持工艺在工艺生命期内处于 受控状态，即便是在材料、设备、生产环境、人员和生产工序发生 变更的情况下。生产商应使用持续和不断发展的方案收集分析产品和工艺数据，对 工艺受控状态进行评估。FDA行业指南-基于生命周期的工艺验证对工艺验证的总体考虑-1在产品生命周期的所有阶段，捕捉科学知识的良好项目管理和良好 归档将使得工艺验证更为有效和更具效率。建议工艺验证采用包括来自多个学科专门知识的综合团队的方 法……。项目计划、以及高级管理团队的全力支持，是成功的基本 要素。在整