7胆碱酯酶.ppt

抗胆碱酯酶药的作用机制 “老化” 是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使用AchE复活药,也不能恢复酶的活性,必须等待新生的AchE出现,才可水解Ach,此过程可能需要几周的时间. 1.急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状 【中毒表现】 1．胆碱能神经突触 (1) 眼睛：瞳孔缩小,视物模糊 (2) 腺体：流涎,大汗 (3) 呼吸系统：腺体分泌↑，呼吸困难 (4) 胃肠道系统：恶心,呕吐,腹痛 （5) 泌尿系统：大小便失禁 （6) 心血管系统：心率减慢及血压下降。 (1)神经节兴奋 (2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 (3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位， 故表现心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无 力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹 2.N样作用 3．CNS症状 早期兴奋为主，后期转为抑制， 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管 运动中枢抑制（致死原因） 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药  Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators 第 一 节 胆碱酯酶（Cholinesterase ChE） 第七章 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE） 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 分子组成 AChE 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 乙酰胆碱酯酶 (Acetylcholinesterase AchE) 真性胆碱酯酶：为糖蛋白，存在于胆碱能神经末梢、突触间隙、效应器接头，活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。 丁酰胆碱酯酶 (seudocholinesterase BChE） 假性胆碱酯酶 (1) 在肝脏中合成，存在于血浆中 (2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少BchE的人 琥珀胆碱易中毒。 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第 二 节 抗胆碱酯酶药 （anticholinesterase agents） 第七章 定义 能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。 易逆性抗AChE药 新斯的明 Neostigmine 毒扁豆碱 Physostigmine 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类(organophosphate) 分类 作用机制 药理作用 体内过程 临床应用 西维因 滕喜隆 新斯的明 毒扁豆碱 易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构 一、易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 药理作用 体内过程 临床应用 西维因 滕喜隆 新斯的明 毒扁豆碱 抗胆碱酯酶药的作用机制 【药理作用】 1. 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 2. 胃肠道 （新斯的明） 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食道蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? 3. 骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用） －抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛， 但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 －治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 －大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 4. 其他部位作用 增