9 参与固有免疫应答的细胞.ppt

五、DC与疾病防治 DC参与多种疾病过程的发生，如肿瘤、器官移植、自身免疫病、过敏性疾病、感染性疾病（包括AIDS）等。近年已设计多种DC相关的生物治疗方案，并在实验研究及临床实践中取得一定成效。 第三节 自然杀伤细胞 自然杀伤（natural killer，NK）细胞既无TCR又无BCR，属于第三群淋巴细胞，因其能直接杀伤靶细胞而得名。又由于NK细胞较T细胞和B细胞体积为大，胞浆中富含嗜苯胺蓝颗粒，又被称“大颗粒淋巴细胞” ( LGL )。 通常认为NK细胞杀伤靶细胞的过程为“MHC非限制性”，原因在于NK细胞的靶细胞可以为同基因、异基因、甚至可以无MHC表达，从而认为NK细胞是机体抗感染抗肿瘤的第一道天然防线。 一、NK细胞的来源及组织分布 （一）NK细胞的前体为造血干细胞，在骨髓中分化为淋巴类祖细胞后从骨髓直接进入外周血。 （二）人和小鼠的NK细胞主要分布于外周血、脾和肝。人外周血中NK细胞约占淋巴细胞总数的5% ~ 7%。成年人或动物的肝、肺、腹腔、呼吸道黏膜和消化道黏膜上皮等均存在具有天然杀伤功能的NK细胞。 二、NK细胞的表面标志与分类 虽然NK细胞有不少表面标志（表面受体或表面抗原、分子等），但多为与其它免疫细胞共有。 NK细胞表达CD2、CD16和CD56分子。? （一）NK细胞分为CD56bright和CD56dim两个亚群 CD56brightNK细胞高表达CD56、CD94/NKG2A和CD62L；低表达CD16、KIR；表达高亲和力的IL-2受体（IL-2R???）。 CD56dimNK细胞高表达CD16、PEN5、KIR和LFA-1；低表达CD56，CD94/NKG2A；仅表达中亲和力的IL-2受体（IL-2R???）。 （二）NK细胞分为NK1和NK2两个亚群 分离外周血CD16+或CD56+细胞，用IL-12和抗IL-4抗体可以诱导出分泌IFN-?的Th1型NK亚群，用IL-4和抗IL-12抗体诱导出分泌IL-5、IL-13的Th2型NK细胞亚群，分别命名为NK1和NK2。 （三）NK细胞分为黏附NK和非黏附NK两个亚群 NK细胞在IL-2的诱导下表现出对实体表面的黏附能力，由此可将NK细胞分为黏附NK（A-NK）和非黏附NK（NA-NK）两个亚群。 三、NK细胞的受体 NK细胞的受体，迄今为止，已发现有数十种之多，分属抑制性受体和活化性受体两大类，各大类又包括数个家族，体现了NK细胞受体的多样性，介导了NK细胞的不同识别模式，分别传递不同的活化信号和抑制信号，各种信号在细胞表面的整合，在细胞内部的传递，最终赋予NK细胞发挥多种生物学效应。 （一）NK细胞表面识别HLA I类分子的受体 1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 为跨膜糖蛋白，属IgSF，有与HLA-I类分子结合的结构域。 分为KIR2D和KIR3D两个亚类，再分为： 抑制性受体（ KIR2DL和KIR3DL ）——KIR2D和KIR3D两个亚类中，其中胞浆区氨基酸序列较长，含ITIM基序 活化性受体（ KIR2DS和KIR3DS ）——KIR2D和KIR3D两个亚类中，其中胞浆区氨基酸序列较短，与DAP-12结合（含ITAM基序） 2、杀伤细胞凝集素样受体（KLR） KLR是CD94与NKG2家族不同成员组成的异二聚体。CD94与NKG2为C型凝集素超家族成员，胞外区均有能与HLA I类分子（HLA I类分子先导肽-HLA-E分子复合物 ）结合的结构域。分为 抑制性受体——CD94/NKG2A（含ITIM基序） 活化性受体——CD94/NKG2C，其中胞浆区氨基酸序列较短，与DAP-12结合（含ITAM基序） 3、KIR和KLR的作用及其意义 活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR共同表达于NK细胞表面，均可识别结合正常表达于自身细胞表面的HLA I类分子，但生理条件下，抑制性受体（ KIR2DL和KIR3DL 和CD94/NKG2A ）占主导地位，NK细胞对自身细胞不杀伤。 当靶细胞表面HLA-I类分子异常，组成性表达的NCR和NKG2D杀伤活化受体与其表面的非HLA I类分子结合，发挥杀伤作用。 （二）NK细胞表面识别非HLA I类分子配体的杀伤活化受体 1、NKG2D 为NKG2家族的成员，但与其他成员同源性低，也不与CD94结合。表达于NK细胞、γδT细胞表面。NKG2D与DAP10结合（含ITAM基序）——转导活化信号， NKG2D的配体是MHC I类链相关的A/B分子（MICA和MICB分子），该分子正常细胞缺失。 2、自然细胞毒性受体（NCR） NCR包括NKp46、NKp30和NKp44，均为IgSF，彼此无同源性。NCR只表达于NK细胞，是NK细胞的特有标志