DeLange综合征.ppt

De Lange 综合征 黄 艳 群 一 概念 BRACHMANN-DE LANGE综合征 (BRACHMANN-DE LANGE SYNDROME) (CORNELIA DE LANGE综合征，DE LANGE综 合征) 一字眉（连眉），薄而下翻的上唇，四肢矮小。 1933年，Comelia de lande 首次报道了本病。早在1916年，Brachmann也曾报道过一名尸检，其特征与本病相似。 二 历史 （1977，1978）提出的Km基因和基德血型（JK 111000）的联系，在θ0.23 LOD值为3.4。 （1997）发现，一个人类2号染色体来源的片段传送到生殖细胞嵌合体小鼠的后代。 拉斯坦（1997年）审查的结果，并指出，转移的染色体片段可见的事实，，细胞遗传学意味着他们很可能是5到20 MB的顺序和将进行数百甚至数千的基因。 三 基因表型的关系1 基因表型的关系 三 细胞遗传学 细胞遗传学的位置：2p11.2 的基因组的坐标（GRCh37）：2:89,156,873 - B细胞来源的肿瘤（小鼠骨髓瘤细胞和人Burkitt淋巴瘤和B-细胞急性淋巴细胞白血病）有与类型的染色体异常相关的异常的免疫球蛋白的合成模式。勒努瓦等人进行了类似的意见。（1982年），他收集了数量最多的变种Burkitt淋巴瘤染色体易位。10测试的假设都同意，轻链的表达：8; 22易位细胞产生lambda作为唯一的光链，所有的2 8易位细胞只产生KAPPA和8; 14易位产生的细胞无论是KAPPA或lambda，与近似之比为2:1。 1 生长发育 出生前既有身高，体重发育障碍，古成熟迟缓占100%；婴儿时期哭声弱，调低似隆隆雷声占74%。 2 表现 智力低下，行动呆板。智商（IQ）在30-86之间（平均53），其中智商较高者，出生时体重较重，头尾较大。 3 X线表现 出生后至3个月内下颌骨出现骨刺和突起；桡骨头脱位货发育不良；第1掌骨，第5指骨中节发育不良；胸骨短，融合过早，13对肋骨。 4 其他 57%的患者有眼部异常，包括近视，上脸下垂，眼球震颤；发际低者占92%；短颈者占66%；胃肠道异常有胃食管反流（30%），各种类型的梗阻包括畅套叠，肠扭转，幽门狭窄；听力丧失（60%）。 四 偶发异常 23%的患者有癫痫发作，小角膜，散光，视神经萎缩，视神经却所，斜视，眼球突出，也可见后鼻孔闭锁，耳位低，腭裂，先天性心脏病，多为室间隔缺损；裂孔疝，隔疝，食管过短，腹股沟疝，大阴唇较小，桡骨发育不良，第2或第3指（趾）间三叉点缺如；血小板减少。 五 自然病史及治疗 本病患者出生时即表现显著的生长发育迟缓，一般不能健康成长。直至6月以上仍存在喂养困难，包括反胃，喷射性呕吐，咀嚼和吞咽困难。尽管多数患儿有严重的智力低下，但仍有部分患儿依其表现而言，智力障碍比之前报道过得要严重。常因耳聋导致说话晚，步履宽。患儿常常行为孤僻，有自残倾向。患者不愿甚至低至社会交往或身体接触，可能会有瞬间的情绪变化，但面部表情不会表现出来，行为刻板。很多患儿在13岁左右即开始青春期，有些女性也会有正常的月经周期。婴儿期发生的误吸，呼吸暂停，肠梗阻并发症以及心脏缺陷是威胁患者生命的主要危险因素。 六 病因学 本病为常色体显性遗传病。Nipped-B（过蝇）定位于染色体5p13，其同源基因突变时本病的病因。Nipped-B基因是一种促进增强子与启动子间相互作用的辅助因子，在果蝇的Notch信号转导和其他发育途径中发挥作用，本病多为散发，由于病情较重的患者不能生育，再发风险一般较低。与其他常染色体疾病相似，本病也有各种差异性较大的表现特征。