T细胞对抗原的识别及应答.ppt

Th2:辅助B细胞活化,产生Ab 辅助CTL的活性 细胞免疫 体液免疫 Th1: Th Tc/CTL 杀伤靶细胞 激活M?，增强其杀伤 胞内菌和提呈Ag能力 T淋巴细胞对抗原的识别及应答 熟悉TCR识别的特点和MHC限制性的概念。了解TCR和MHC/抗原肽之间相互作用的关系。熟悉T细胞活化的双信号学说。熟悉T细胞活化所需的重要的协同刺激分子。了解T细胞活化的信号转导途径以及转录因子的作用。掌握效应T细胞发挥效应功能及其机制：Th1/Th2活化Mф或B细胞的分子机制；CTL的产生和杀伤靶细胞的过程。熟悉特异性细胞免疫应答的主要免疫功能。 APC APC Ag naive T effector T 抗原提呈 抗原识别 活化 增殖 分化 信号转导 转录因子活化 基因表达 免疫学效应 第一节 T细胞对抗原的识别 ? ? TCR 识别MHC-抗原肽复合物 CDR1和CDR2 MHC分子多态区和 抗原肽的两端 CDR3 抗原肽中央T细胞表位 一、TCR识别Ag的特点 MHC分子的基本结构 多态区 非多态区 TCR 二、TCR识别Ag肽的MHC限制性 Rolf Zinkernagle Peter Doherty Nobel Prize 1996 1.T细胞只能识别MHC-抗原肽复合物 2.T细胞与APC MHC型别必须相同 脾小动脉周围淋巴鞘 三、T细胞进行抗原识别的部位 血流中Ag 脾脏 粘膜,表皮 淋巴结 副皮质区 局部集合淋巴结/扁桃体 引流淋巴管 外周淋巴器官的T细胞区 （APC加工、递呈抗原） （结合、活化T淋巴细胞） 被膜 树突细胞 外源性抗原 局 部 组 织 引流淋巴管 APC APC Ag naive T effector T 抗原提呈 抗原识别 活化 增殖 分化 信号转导 转录因子活化 基因表达 免疫学效应 第二节 T细胞活化的信号要求 一、T细胞的活化剂 1. 特异性Ag 2. 丝裂原：ConA，PHA 3. 抗T cell 表面分子的单抗 4. 超抗原 二、T细胞活化的双信号 无能（anergy） TCR表达水平降低,CD4或CD8下调 几乎失去对Ag的反应能力 几乎没有产生IL-2的能力 表达多种细胞因子及其受体 T细胞克隆扩增 杀伤效应等 三、T细胞活化的表现 第三节 T细胞活化的信号转导过程 信号转导过程 信号 结合受体，传入细胞 第二信使 信号转导通路传递信号入核 转录因子活化 基因表达 阴 阳 蛋白激酶 磷酸化 信号Pr活化 蛋白磷酸酶 去磷酸化 信号Pr失活 酪氨酸残基 丝/苏氨酸残基 一、 受体交联 TCR识别Ag 免疫突触形成 TCR成簇,CD45与CD4/CD8及TCR距离接近 CD45发挥PTP功能 Lck和Fyn的抑制性酪氨酸残基去磷酸化 Lck和Fyn的活化 ITAM-P SH2-ZAP-70 ZAP-70-P 二、 PTK活化 Lck CD4、CD8 Fyn CD3?、CD3? 2、PLC-?途径 三、TCR活化细胞内信号转导的主要途径 1、MAPK途径 ZAP-70-P G蛋白 MAPK活化 AP-1 fos、Jun磷酸化 NF-?B NFAT 转位 calcineurin NF-?B NF-?B NF-AT NF-AT P LAT 受体交联 PTK活化 多种信号蛋白磷酸化，活化 转录因子活化，转位 基因活化、表达 表现新的生物学特性 第四节 效应T细胞的作用