04.胰岛素概论20110620PPT.ppt

有些胰岛素类似物的分子安全性低于人胰岛素 胰岛素受体亲和力 IGF-1受体亲和力 胰岛素受体解离速率 代谢能力 促有丝分裂能力 人胰岛素 =100 =100 =100 =100 =100 X10 205 ± 20 587 ± 50 14 ± 1 207 ± 14 975 ± 173 门冬胰岛素 92 ± 6 81 ± 9 81 ± 8 101 ± 2 58 ± 22 赖脯胰岛素 84 ± 6 156 ± 16 100 ± 11 82 ± 3 66 ± 10 甘精胰岛素 86 ± 3 641 ± 51 152 ± 13 60 ± 3 783 ± 13 地特胰岛素 18 ± 3 16 ± 1 204 ± 9 27 11 小 结 人胰岛素疗效与类似物相当 人胰岛素安全性与类似物相当 人胰岛素与内生胰岛素相同，不易引起人的过敏反应或产生抗体 妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的妇女，过敏体质的糖尿病病人，首选人胰岛素 对有肿瘤高危影响因素的患者应首选人胰岛素 糖尿病患者胰岛素选用原则 昂贵的价格即使发达国家也难以承受胰岛素类似物使用受限 人胰岛素 胰岛素类似物 英国和澳大利亚对类似物有诸多限制 在英国胰岛素类似物只用于特定的病人，包括： 需要他人帮助注射胰岛素的患者 反复发生症状性低血糖并且生活受到严重影响的患者 在澳大利亚,长效胰岛素类似物的医疗保险申请数次被PBAC（药物收益咨询委员会 ）驳回,直至制药公司同意降价之后才予报销. 德国取消了类似物的报销 因为IQiWG（德国医疗质量与效果研究所）的评审和胰岛素类似物巨大的额外支出 2006年G-BA（联邦共同委员会）决定速效胰岛素类似物不纳入2型糖尿病患者医保,促使生产厂家将价格降到和短效人胰岛素一样低 2009年G-BA决定在胰岛素类似物与普通人胰岛素价格相同的前提下,政府才能为2型糖尿病患者报销长效胰岛素类似物,为1型糖尿病患者报销短效胰岛素类似物 2010年3月18日,彻底取消了胰岛素类似物的报销 对中国糖尿病患者而言，胰岛素类似物更是奢侈品，人胰岛素仍为主流 人胰岛素可满足大多数患者降糖治疗的需要 人胰岛素在降糖幅度方面与类似物相当 人胰岛素在1型糖尿病患者低血糖发生率方面劣于胰岛素类似物，与1型糖尿病患者残余β细胞功能不足有关 在尚有一定残余β细胞功能的2型糖尿病患者，人胰岛素在低血糖安全性方面与胰岛素类似物相当 2009版中国国家医保目录对类似物的报销严格限制 “备注”栏标有“◇”的药品，因其组成和适应症类似而进行了归类，所标注的名称为一类药品的统称。 人胰岛素仍为中国糖尿病患者的主要选择 不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别 B30 A8 A10 人胰岛素 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 猪胰岛素 丙氨酸 苏氨酸 异亮氨酸 牛胰岛素 丙氨酸 丙氨酸 缬氨酸 GLy LIe Val Glu GLn Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn 1 5 10 15 21 Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Cys Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Lys Thr 1 5 10 15 20 25 30 S S S S S S 动物胰岛素还可根据纯度分类 普通胰岛素 单峰胰岛素 单组份胰岛素 单组分胰岛素的纯度达99％、胰岛素原1：10万 可降低血循环中胰岛素抗体产生的机率，减少皮肤过敏反应的发生，使注射处皮下脂肪萎缩的机会明显减少 动物胰岛素的局限性人胰岛素的优势 动物胰岛素在反应方面的局限性 动物胰岛素更多杂质，更容易产生抗体 人胰岛素较动物胰岛素纯净，抗原性弱 不良反应 人胰岛素较动物胰岛素局部过敏反应低 人胰岛素较动物胰岛素脂肪萎缩或脂肪肥大发生率低 物种、纯度、PH值可影响药用胰岛素抗体的形成 动物胰岛素 人胰岛素 物种 （氨基酸序列） 与人体不同 与人体相同 纯度 杂质水平100ppm 杂质水平1ppm PH值 酸性，中性 中性 免疫原性 高 低 基因重组人胰岛素具有最低的免疫原性 抗体浓度（0.1u/l）为阳性 使用单组份猪胰岛素治疗 （n=48） 使用单组份人胰岛素治疗 （n=15） IgG－胰岛素抗体（u/l） IgG－胰岛素抗体（u/l） 0.1 0.3 0.9 0.7 0.5 0.3 0.1 0.9 0.7 0.5 Peacock I.et al。 The Lancet, January 1983: 149-152 人胰岛素制备技术及研发史 生产年代 技 术 发明的科学家 1963年 从人尸体胰腺中提取 Mirdky等 1974年 从氨