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1929年,弗莱明发表了学术论文,报告了他的发现,但当时未引起重视,而且青霉素的提纯问题也还没有解决。 1935年,英国牛津大学生物化学家钱恩和物理学家弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化,使其抗菌力提高了几千倍同,弗罗里负责对动物观察试验。至此,青霉素的功效得到了证明。 由于青霉素的发现和大量生产,拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命,及时抢救了许多的伤病员。青霉素的出现,当时曾轰动世界。 为了表彰这一造福人类的贡献,弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。 2.2.2.氨基糖苷类抗生素 化学结构--这类抗生素分子中即含有氨基糖苷,又含有氨基环醇的结构, 如链霉素、卡那霉素、庆大霉素等。 链霉素是抗菌素的一种,对结核杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌有抑制作用。 1944年,生于俄罗斯的美籍微生物学家塞尔曼.瓦库斯曼从灰色链霉菌的培养液中分离出来链霉素,这是是第一个从放线菌中获得的抗生素。 链霉素主要抑制革兰氏阴性细菌,特别是结核分枝杆菌。链霉素是临床上治疗各种结核病的最有效药物之一。 20世纪初,结核病如同癌症一样,是医学界的一大难题。虽然德国人科赫于1882年发现了结核菌,但在治疗上还没有特效药,每年因这种疾病断送成千上万人的生命。瓦库斯曼于1930年任拉特格斯大学土壤微生物学教授。在这里,他首创了微生物系,使微生物成为一门热门学科. 一系列的研究证明,土壤中确实存在着许多无毒而又具有强大杀菌微生物。他先后进行过一万多次实验,从土壤微生物中提炼出好几种著名的抗菌素。他在研制抗菌素中最大的贡献是1944年发现的链霉素。这一发现使肺结核由不治之症变为可治之症。由此,他获得了1952年诺贝尔医学和生理学奖。 2.2.3.大环内酯类抗生素 化学结构--这类抗生素分子中含有一个大环内酯,如红霉素、麦迪霉素等。 红霉素是1952年从红链霉菌中获得的一种碱性抗生素。红霉素的抗菌谱类似青霉素G,但比青霉素广。它对革兰氏阳性及阴性细菌、立克次氏体性病、淋巴肉芽肿病毒、滴虫都有抑制作用。临床上主要用它治疗耐药性金黄色葡萄球菌所引起的各种严重感染,如肺炎、败血症等。 2.2.4.四环类抗生素 化学结构--这类抗生素分子中含有四骈苯,如四环素、金霉素等。 四环素是这一族抗生素中最基本的化合物。这一族抗生素生物学性能相似,都有较广的抗菌谱,能抑制多种革兰氏阳性及阴性细菌,某些立克次氏体、大型病毒及一部分原虫。临床上多用于上述致病菌引起的各种感染。 四环素牙 四环素是由金霉素催化脱卤生物合成的抗生素,毒性低,早在1948年即开始用于临床。1950年,国外有报道四环素族药物引起牙着色;其后又陆续报道四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等,而且还能引起釉质发育不全。在这方面,国内直至70年代中期方引起注意。 1. 呈黄色,以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。 2. 前牙比后牙着色明显;乳牙着色又比恒牙明显 3. 牙着色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。 4. 四环素引起牙着色和釉质发育不全,都只在牙齿发育期给药才能显现出来。一般说来,在6-7岁后再给药,则不致引起令人注目的牙变色。 2.2.5.多肽类抗生素 化学结构--这类抗生素分子中含有氨基酸组成的小分子多肽,分子中常含有一些非蛋白质氨基酸、环状结构,有些还含有部分非氨基酸组分。 常见的多肽类抗生素有多粘菌素、杆菌肽等。多肽抗生素很多都是细菌产生的. 杆菌肽是地衣芽孢杆菌产生的抗生素。它是要抑制革兰氏阳性细菌,抗菌谱与青霉素相似,但对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有良好作用。由于杆菌肽毒性较大,临床应用受到限制,主要用于治疗皮肤和伤口感染,以及耐药性球菌引起的各种感染如败血症、肺炎和心内膜炎。 应用举例——狂犬病 卫生部近日提供的数据表明,去年9月,全国供报告狂犬病病例393例,与前年同期的287例相比上升了36.93%,死亡318人。到2006-2008,狂犬病发病已经称为我国报告死亡数最高的传染病病种之一。 (1)现状:狂犬病是由狂犬病病毒引起的中枢神经系统感染的人畜共患传染病。全世界每年因狂犬病导致的死亡人数达5万多,而绝大多数病例发生在发展中国家。中国也属于人狂犬病严重流行的国家之一,发病数仅次于印度,居世界第二位。 (2)传播途径 咬伤传播:被健康狗咬伤也能造成狂犬病,带有病毒但表面看似健康的狗,这些狗并没有狂犬病的症状,因为狂犬病病毒主要存在于病畜的脑组织及脊髓中,病犬的唾液腺和唾液中也有大量病毒,并随唾液向体外排出。 由带病毒的唾液经各种伤口和抓伤、舔伤的粘膜和皮肤而入侵人体。 另外,还有少数可通过对病犬宰杀、剥皮、切割等过程而被感染 (3) 潜伏期 从过去的调查和临床
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