092406142-吴雷振-人类精神分裂症研究进展PPT.ppt

人类精神分裂症的研究进展 一、精神分裂症概述 二、精神分裂症病因 三、精神分裂症与遗传基因的相关性研究 精神分裂症概述 精神分裂症是人群中发病率较高的中枢神经 系统疾病，在世界各个种族中的发病率相似均为 1%，且治愈率不到10%。 表现症状为综合症模式-歪曲现实（表现为妄 想、幻觉）、精神运动贫乏（表现为言语贫乏、 自发运动减少和情感平淡）、精神解体（ 表现为 言语内容贫乏、不恰当的情感反映、思维形式障 碍） 病因的认识 1997年, Freedman等首次报道15q13~q14 区域是精神分裂症的易感座位。 2003年，澳大利亚墨尔本精神健康研究所 研究人员从大脑1.2万个遗传基因中发现153个 与精神分裂症有关的遗传基因。这些遗传基因 是诱发精神分裂症的主要物质。 开创了精神疾病遗传学研究的全基因组关联 分析时代。 目前科学研究认为精神分裂症主要是一种多基因 遗传因素所决定的疾病，跟环境的影响也有某种关 系 。 精神分裂症属于非孟德尔遗传，为多基因遗传病 （多数隔代遗传），多个不同的基因同时起作用，而 每个基因所起的作用很小。另外，精神分裂症是高度 的异质性疾病，就是说不同患病个体携带的易感基因 可能有所不同。 发病机制概述为相关遗传基因作用于脑组织，致 使脑功能障碍，出现精神分裂症状。致病的分子机制 尚不清楚，有待深一步研究。 内容摘要 连锁研究表明, 染色体15q13~q14区域可能是精神分裂症的易感区域。在此项研究中, 使用来自中国和苏格兰的3套独立的样本, 对位于D15S118的AC二核苷酸重复的多态性位点与精神分裂症进行了关联分析。 分析结果如下： 1 在苏格兰病例－对照样本中, 该多态性位点的等位基因在患者和正常人中的分布存在显著性差异。 2 在中国病例-对照样本中没有得到重复。 3 在中国三口之家的样本中, 我们没有观察到有等位基因从正常的父母向患病子女的传递不平衡。 1.1 研究对象 1.1.1 中国病例-对照组 样本共计716份, 其中包括精神分裂症患者432(男 性218人, 女性214人),平均年43.0±17.5岁。 正常对照共有284人(男性166人, 女性118人),均无 神经病史或重要的精神疾病, 平均年龄31.0± 9.6岁。 所有人都是汉族起源。 1.1.2 苏格兰病例-对照组 样本共计235份,其中包括精神分裂症患者102人 (男性63人, 女性39人), 平均年龄44.5±9.5岁。 正常对照人群共有133人(男性67人, 女性66 人), 均无神经病史或重要的精神疾病, 平均年龄 33.0± 2.5岁。 所有人都是苏格兰人起源。 1.1.3 三口之家组 160个3口之家, 每个家庭包括父亲、母亲和 一个患有精神分裂症的子女, 患者中男性83人, 女性77人, 平均年龄23±6.4岁。 所有人都是汉族起源。 1.2 方 法 1.2.1 DNA提取 采用经典酚氯仿法。 1.2.2 基因分型 ——PCR技术 正向引物荧光标记:HEX-5′-tcaaagacccatatcaacca –3′ 反向引物荧光标记:5′-gtgctgaaaagcgacactta-3′ PCR扩增反应条件如下: 5 mL反应体积内包含 10 ng DNA, 引物0.25 pmol/L, 0.25 U 的 Hot Start Taq DNA 聚合酶, 3 mmol/L的Mg2+ 以及0.32 mmol dNTP。 PCR仪采用 PE9700型。热循环条件采用Touchdown方式。先在95℃热变性12 min, 使得DNA 充分变性, 同时激活Hot Star Taq DNA聚合酶; 接下来进入循环阶段, 第1过程是94℃变性30 s, 复性温度从63℃开始, 每进行一个热循环温度降低0.5℃, 一直降至56℃, 热循环复性的时间为30 s, 延伸为72℃下1分钟30 s, 这个过程共进行14个循环; 此后, 反应进入第2过程, 复性温度固定为 56℃ , 其他条件不变, 第2过程需要进行30个热循环;最后在72℃延伸固定7 min。 PCR产物由ABI PRISM 3100 测序仪/分 型仪进行基因