13抗精神病药4PPT.ppt

抗精神失常药; 一、精神失常的类型及临床表现 是多种原因引起的精神活动障碍性疾病，最常见有： 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症;精神分裂症（ Schizophrenia ）;;精神分裂症亲属的患病危险率;我国有各类精神病人 １６００万 ;第一节 抗 精 神 病 药;;发病机制：多巴胺学说;多巴胺学说不能解释以下证据：;人类脑内有4条DA通路：;DA受体;据化学结构分类：;吩噻嗪类 　　　氯丙嗪（chlorpromazine） 　　　　　　　　又称冬眠灵（wintermin） 　　　　　经典的抗精神病药（1952年）;〔体内过程〕;〔药理作用及机制〕 阻断D2受体、α受体、M受体 作用广泛，副作用多。;（２）镇吐、止呃逆作用 　　　　　　小剂量抑制CTZ的D2样受体 　　　　　　大剂量直接抑制呕吐中枢 　　　　　　不能对抗前庭刺激引起的呕吐 　氯丙嗪还可治疗顽固性呃逆 　　　－抑制CTZ旁的呃逆调节中枢;（3）对体温调节的作用 　　抑制下丘脑体温调节中枢　　 　不但能降低发热机体的体温，也能降低正常体温 　降温作用随外界环境温度而变化 　配合物理降温可使体温降到34度以下 　天气炎热时，可使体温升高 用于“人工冬眠疗法”;２.对植物神经系统的作用 １）阻断α受体： 　　　血管扩张、 BP↓ ２）阻断M受体： 　　　口干、便秘、视力模糊;３.对内分泌系统的影响 　　阻断结节漏斗处的 D2 受体 ① 减少催乳素抑制因子的释放→催乳素分泌↑→ 乳癌禁用 ② 抑制促性腺激素分泌→卵泡刺激素、黄体生成素释放↓； ③ 抑制ACTH释放→ 糖皮质激素↓； ④ 抑制生长激素分泌→ 试用于巨人症治疗; 1. 精神分裂症（Ⅰ型） 显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，对冷漠等阴性症状不明显 主要用于I型精神分裂症，尤其急性患者，对II型患者无效甚至加重病情 对其他精神病伴有的阳性症状也有效　 不能根治，需长期用药 ;2.呕吐和顽固性呃逆 　对多种药物和疾病引起的呕吐有显著疗效； 　对顽固性呃逆也有效 　对晕动症无效 3. 低温麻醉与人工冬眠 　　配合物理降温可用于低温麻醉 　“冬眠”合剂＝氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替啶 　人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗;;; 1.常见不良反应 中枢抑制症状（嗜睡、乏力、淡漠）； M受体阻断症状（视力模糊、口干、便秘等）； a受体阻断症状（鼻塞、体位性低血压等） 局部刺激性强，静脉注射可致血栓性静脉炎 ; 2.锥体外系反应－长期大量服用氯丙嗪 ① 帕金森综合征，② 静坐不能， 　③ 急性肌张力障碍，④迟发性运动障碍。 前三种反应是因阻断了黑质－纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱、ACh功能相对增强所致，可用抗胆碱药治疗； 　后一种反应可能是因DA受体长期被阻断，受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致，抗胆碱药可使症状加重，可应用抗DA 药。;3.心血管系统反应 直立性低血压;奋乃静： 　作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好 氟奋乃静、三氟拉嗪： 　对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效； 　适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症 硫利达嗪： 　作用缓和，老年人易耐受 ;二、硫杂蒽类（thioxanthenes） 　代表药物为氯普噻吨（泰尔登）、氟哌噻吨。 　此类药物结构近似于三环类化合物，因此具有较弱的抗抑郁作用，其他药理作用与吩噻嗪类相似。 三、丁酰苯类（butyrophenones） 　代表药物为氟哌啶醇、氟哌利多。 　特点：抗精神分裂症作用强，锥体外系不良反应最明显，镇静作用相对减弱。 　氟哌利多可用于“神经安定镇痛术” ;四.　其他类 　氯氮平（clozapine） ①与经典抗精神病药作用相似。 ②对难治性精神病和阴性症状均有效。 ③不良反应减少或减轻。 新型抗精神病药，作用强、见效迅速； 几无锥体外系的反应； ;舒必利（sulpiride）: 　 选择性阻断中脑－边缘系统的D2受体； 　　锥体外系不良反应少； 　　有“药物电休克”之称； 　　对难治性病例也有一定疗效 利培酮（risperidone） 　　对5-HT受体的阻断作用强于D2受体．;四.其他类 　五氟利多（penfluridol)： 　　口服长效抗精神分裂症药 　　;抑郁与躁狂症的发病机制：脑内单胺类功能失衡 ;第二节　抗躁狂症药;１、药理作用： 治疗剂量对正常人精神行为无影响 显著控制躁狂症和精神分裂症的躁狂症状；;２、作用机制－Li+的作用 　抑制去极化和Ca2+依赖的NE和DA的释放