14 抗精神失常药PPT.ppt

◇ 静坐不能（akathisia）： 患者出现坐立不安，反复徘徊。以上二种症状可用胆碱受体阻断药苯海索缓解； ◇ 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）或迟发性多动症：表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口—舌-颊三联症，如吸吮、舔舌、咀嚼等。 此反应难以治疗，用抗胆碱药可使其加重。造成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加，即向上调节有关。 ☆ 过敏反应 ：皮疹、光敏性皮炎；肝细胞内微胆管阻塞性黄疸；急性粒细胞缺乏。 【急性中毒】 服超大剂量（1～2克）氯丙嗪，出现昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常（P－R间期或Q－T间期延长，T波低平或倒置），应立即进行对症治疗。 【禁忌证】  有癫痫史，昏迷患者（特别是应用中枢抑制药后）禁用。伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易致猝死，应加注意；严重肝功能损害者禁用。 其他吩噻嗪类药物☆ 药物有： 奋乃静（perphenazine） 氟奋乃静（f1upnazlne） 三氟拉嗪（trif1uoperazine） ☆ 特点：抗精神病作用强，锥体 外系副作用也很显著，而镇静 作用弱。 ☆ 硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）： 疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少，而镇静作用强。 ☆ 哌泊噻嗪（pipotiazine） 有抗组胺作用，对慢性精神病的退缩有显著激活作用，主要用于慢性精神分裂症。☆ 各药特点见表14-1。  二、硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene），又名泰尔登（tardan）☆ 特点： ◇ 抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强； ◇ 抗肾上腺素作用和抗胆碱作用较弱； ◇ 有较弱的抗抑郁作用； ◇ 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等； ◇ 副作用为锥体外系反应。 氯哌噻吨（clopenthixol）及氟哌噻吨（flupentixol） ◇ 选择性阻断多巴胺受体，产生抗精神病药作用，作用较强，起效较快； ◇ 不良反应同氯丙嗪。 三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）☆ 特点： ◇ 对DA受体具有高度的特异性； ◇ 抗精神病作用及锥体外系反应均很强（达80％），镇静、降压作用弱； ◇ 用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症；◇ 镇吐作用较强，用于多种疾病及药物引起的呕吐，对持续性呃逆也有效。◇ 大量长期应用可致心肌损伤。 氟哌利多（droperidol） 作用维持时间短，临床常与镇痛药芬太尼合用作神经安定镇痛。 四、其他类 五氟利多（penf1uridol）☆ 长效抗精神病药，每周口服一次即可维持疗效； △ 正常人用氯丙嗪，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣，活动减少。在安静环境中易诱导入睡，易唤醒，醒后神志清楚；△ 加大剂量不引起麻醉；△ 连续用药，安定及镇静作用则逐渐减弱，出现耐受性。 ◇ 抗精神病作用：精神病患者用药，迅速控制兴奋躁动，躁狂症状消失。并使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。 ◇ 抗幻觉及抗妄想作用一般需连续用药6周至6个月才充分显效，且无耐受性。 ☆ 镇吐作用：◇ 脑内催吐化学感受区和呕吐中枢；◇ 对抗去水吗啡引起的呕吐；◇ 小剂量抑制催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢。 ☆ 对体温调节的影响：◇ 下丘脑体温调节中枢；◇ 调温特点： △ 使体温调节失灵，机体体温随环境温度变化而升降； △ 在低温环境中体温降低，而在高温环境则体温升高；△ 降低发热体温，也能略降正常体温。 ☆ 加强中枢抑制作用：与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇之间有协同作用，合用可增强对中枢的抑制作用。 ☆ 内分泌系统： ◇ 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳； ◇ 抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟；◇ 抑制促皮质激素和生长激素的分泌。 ☆ 对运动调节的影响： 长期应用可引起肌肉僵直、运动迟缓等锥体外系反应，是中断治疗的主要原因。 ☆ 外周作用：影响植物神经系统， 表现为 ◇ 扩张血管、降低血压; △ 阻断α受体，可翻转肾上腺素的升压效应； △ 抑制血管运动中枢； △ 直接舒张血管平滑肌的作用； △ 反复用药降压作用减弱，故不适于高血压病的治疗。◇ 较弱的M胆碱受体阻断作用。 【作用机制】 ☆ 精神病发病的DA学说：  ◇ 中脑-边缘系统多巴胺通路和中脑-皮质多巴胺通路功能亢进； ◇ 精