4实验设计基本原理ZLPPT.ppt

实验设计（experimental design）原理及基本原则;实验的基本要素; 处理因素的性质 化学：药物、毒物、激素、营养素等 有机和无机的化学物质； 物理：电、磁、射线、温度、湿度、 乏氧等； 生物：细菌、真菌、病毒、寄生虫等； 其他：本体因素，如《性别和年龄与心梗患者死亡的关系》。;处理因素的强度 量的概念 如剂量的大小，射线的强弱，温度的高低等。处理因素的强度应适宜，过强则伤害受试对象，过弱则观察不出应有的效应。 处理因素的标准化 要保证在整个实验过程中处理因素始终如一，保持不变。 ;4、处理因素的施加 ⑴、确保处理因素被施加 确保处理因素被施加是保证实验结果准确的重要环节。为此要考虑到以下方面： ①处理因素如药物注射法较易控制，但要注意取量的准确性。;②对口服被试药物，病人是否真正服用试验药物，应以观察者亲眼见到受试对象服下为准。 ③在动物实验中，慢性实验应当采用空腹灌胃，急性实验最好采用十二指肠给药。 ;⑵施加条件标准化 ; 如:被试因素是药物，应当在科研全过程使用同一批药物，以防批间差异干扰实验结果。如被试因素系中药，则应正确选择药物剂型，并使之标准化和相对固定化 。 ; 同一中药或复方，不同剂型的有效成分及其含量是不同的；即使同一煎剂，由于煎法不同，其有效成分与含量也会有所差异。因此煎煮方法与时间都应选择最佳条件，并将其固定下来。 ; 普萘洛尔(心得安)的半致死量在下午7点为98.5ng／kg，上午11点则为129.4ng／kg。由于给药时间不同，相同剂量药物的作用强度可有很大的差异。 例如同剂量洋地黄，夜间给药可比白天给药敏感性高约40倍；糖尿病人凌晨4时左右对胰岛素最敏感。因此每天给药时间应当固定。 ; 药物毒副作用与疗效的大小，不仅有昼夜节律，而且还存在季节性节律的影响。 例如苯丙胺的LD50，一月份明显小于七月份。 环磷酰胺与氮芥的致畸作用在春夏季较高，冬季最低。; 吲哚美辛(消炎痛)的抗炎作用在二月份表现为上午8点作用较强，下午8点作用较弱，但在六月份用药，昼夜节律就变得不明显了。 考虑到时间因素影响，故对比性实验应当强调平行进行，绝不能实验组与对照组分别在不同时间与季节进行。 ;⑷、正确选择给药途径与剂量 给药途径不同，药物吸收速度与作用方式也不同。一般说来，就药物的吸收速度而言，肌肉≈腹腔皮下胃肠道。口服由肠道吸收，相当一部分有效成分首先在肝受到生物转化作用；; 皮下、肌肉与静脉注入后，一部分有效成分首先在肺受到生物转化作用；动脉内给药则主要作用于被灌流器官。 因此，同一药物口服与非胃肠道给药，其作用可能并不完全相同。 所以，正确选择给药途径，对于医药科研是十分重要的。 ; 此外，不同途径给药的用量亦应不同。 若以口服量为100％时，灌胃亦为100％，灌肠(直肠)为100％～200％，皮下注射为30％～50％，肌内注射为25％～30％，腹腔注射为25％～30％，静脉注射20％～25％. 假如观察的药物是新研制的，或是由某中药新提出的有效成分；试用时的静脉注入量一般为LD50的l／15～l／50 。 ;受试对象 (study subjects);受试对象的标准化 动物：用国际上承认的种属、品系。窝别、 体重、龄期等。 人：种族、地域、性别、年龄等自然条件， 应考虑社会因素（如职业、爱好、生活 习惯、经济条件、居住环境、家庭状 况、心理状态）。 离体器官、组织、细胞： 采样部位、采取条 件、新鲜程度、保存方式、培养方式等。 病理模型：要考虑病理的强度，病理模型的 病情不宜过重，病程不宜过长。; 受试对象的例数 要有一定的例数才能说明问题 资料的性质：计数资料30～100例， 计量资料10～20例。 ;实验效应（experimental effect） 处理因素作用于受试对象后出现以某种指标形式表示的效应。 以计数指标表达的资料为计数资料，大多以研究对象中出现或不出现某一属性的“率”或“比”