7药物化学讲义201008(7第二十章胰岛素和口服降糖药)PPT.ppt

第二十章 胰岛素和口服降糖药 吴振洁 wuzj@ 华厦职业学院食品药品安全检测中心 糖尿病的背景知识 一、糖尿病 ：是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，是一种慢性进行性疾病，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食及消瘦等表现，即“三多一少”症状然而，由于病情轻重或发病方式的不同，并不是每个病人都具有这些症状。 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 其分类为： （1）Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)自身免疫性疾病 ： β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 （2）Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏 二、糖尿病分类 糖尿病分1型糖尿病和2型糖尿病。在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例约为95%。 其中1型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命。2型糖尿病多见于中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低，甚至还偏高，临床表现为机体对胰岛素不够敏感，即胰岛素抵抗。 胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响,主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。主要作用： （1）糖代谢：降低血糖。增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，促进转变为脂肪和氨基酸，抑制糖原分解和异生。 （2）脂肪代谢：合成增加，分解减少 （3）蛋白质代谢：合成增加，分解减少 （4）钾离子转运：促进葡萄糖细胞内转运，伴随K+内流增加，胞内K+浓度增加。 （5）长时间作用：影响基因转录 二、人胰岛素药（有家畜的胰脏内提取纯化来） 1、猪胰岛素：分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。 2、牛胰岛素：分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担。是一种多肽。 1965年我国首次人工合成。这是世界上第一个人工合成的蛋白质，为人类认识生命、揭开生命奥秘迈出了可喜的一大步。这项成果获1982年中国自然科学一等奖。 3、利用酶化学和半合成的方法可将猪胰岛素转化为人胰岛素，供临床应用，药典名称有“单组分人胰岛素”。 4、人胰岛素化学结构 胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键。 5、胰岛素的储存：须保存在10℃以下的冷藏器内，在2℃~8℃温度的冰箱中可保持活性不变2~3年 。正在使用中的胰岛素，只要放在室内阴凉处就可以了。开瓶使用中的瓶装胰岛素可以放在冰箱的冷藏室中，保存约3个月。使用中的胰岛素笔芯不要和胰岛素笔一起放回冷藏室中，可随身携带保存4周。 胰岛素制剂特点 胰岛素药物分类 一、按作用机制分类 1 胰岛素分泌促进剂（磺酰脲类和非磺酰脲类） 2 胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类和双胍类） 3 α –葡萄糖苷酶抑制剂 4 醛糖还原酶抑制剂等 第二节胰岛素分泌促进剂 一、磺酰脲类 第一代 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860) 氯磺丙脲 (chlorpropamide) 第二代 格列本脲 (glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪 (glipizide) 格列齐特 (gliclazipe) 格列美脲 (glimepride) 格列喹酮 (gliquidone 二、磺酰脲类降糖药代表药物 格列本脲（优降糖） 1本品的体内代谢物仍具有15%活性的是“反式-4-羟基格列本脲和” “顺式-4-羟基格列本脲，因此肾功能不良者要慎用。 2、临床用于中、重度II型糖尿病的治疗。 3、药理作用 （1）降血糖 A)内源性胰岛素释放增加（胰岛β细胞，抑制ATP钾通道） B)降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖素分泌，减慢肝对胰岛素的消除等） （2）对水排泄的影响 氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用 三、非磺酰脲类降糖药代表药物---那格列奈（餐时血糖调节剂） 1 为氨基丙酸的衍生物，与受体结合时间仅2秒，促进胰岛素分泌的最用迅速，口服吸收快，15分钟起效，副作用小。北京诺华制药有限公司生产的片剂，商品名叫唐力。 2、可以