8 利尿药PPT.ppt

药效学 抑制近曲小管碳酸酐酶 → HCO3- 重吸收↓ 总肾45% 的HCO3-重吸收被抑制； 一些HCO3- 可在肾脏其他部位通过非碳酸酐酶依赖机制重吸收. NaHCO3- 性利尿 → NaCl在肾小管其他部位重吸收↑ → 集合管分泌K+↑ 连续使用几天后，利尿作用会下降 高氯性代谢性酸中毒 抑制肾脏以外部位碳酸酐酶依赖的HCO3-的转运（和肾脏方向相反） 眼睫状体：向房水中分泌HCO3-↓ →房水生成↓ 脉络丛：形成脑脊液↓ 临床应用 青光眼(glaucoma)： 局部应用：多佐胺(dorzolamide)，布林唑胺(brinzolamide) 碱化尿液 促进尿酸、胱氨酸和弱酸性物质（阿司匹林等）的排泄； 初期有效；长期服用注意补充HCO3- 盐。 纠正代谢性碱中毒 急性高山病(acute mountain sickness)： 脑水肿↓ 其他 癫痫的辅助治疗 伴低血钾症的周期性麻痹 高磷血症：增加磷酸盐的尿排泄. 不良反应 高氯性代谢性酸中毒 肾结石： 高磷酸盐尿和尿钙增多 失钾 集合管NaHCO3↑ → 管腔负电位↑→ K+ 分泌↑ 补充KCl纠正 其他： 嗜睡和感觉异常 肾衰病人可蓄积造成中枢神经系统毒性 过敏 禁忌症 肝硬化病人禁用 碱化尿液 → NH4+分泌↓→ 肝性脑病 袢利尿药(loop diuretics) 目前最有效的利尿药. 呋塞米(furosemide, 速尿) and 布美他尼(bumetanide) 是磺胺衍生物。 托拉塞米(torsemide) 从 4-氨基-3-吡啶-磺酰脲衍生而来。 依他尼酸是苯氧基乙酸衍生物。其亚甲基和半胱氨酸的巯基形成加合物。 有机汞利尿药由于高毒性而不再使用。 药代动力学 吸收迅速。托拉塞米 呋塞米 起效迅速。 通过肾小球滤过和肾小管分泌排泄. 与吲哚美辛或丙磺舒等同用产生竞争性抑制分泌. 药效学 抑制髓襻升支粗段管腔膜Na+-K+-2Cl-同向转运体 → NaCl重吸收↓ → 大量等渗尿液 → K+重吸收↓ → K+再循环导致的管腔正电位↓ → Mg2+和Ca2+排泄↑→ 低镁血症 Ca2+ 可在远曲小管主动重吸收，不引起低钙血症. 促进肾前列腺素合成 → 肾血流↑，小静脉扩张→ 减轻肺水肿，降低充血性心衰的左室充盈压. NSAIDs能干扰利尿作用，尤其是对肾病综合征和肝硬化患者 临床应用 急性肺水肿和脑水肿 其他严重水肿 急慢性肾衰竭 高钙血症 袢利尿药 + 生理盐水i.v. 高钾血症 袢利尿药 + NaCl + H2O 毒物排泄 巴比妥类、水杨酸类 溴化物、氟化物、和碘化物都在TALH重新吸收 不良反应 水与电解质紊乱 低钾代谢性碱中毒 低镁血症 低血容量，Na+↓, Cl-↓ 耳毒性 剂量相关的听力受损，通常可逆. 肾衰或同用其他耳毒性药物（如氨基糖苷类抗生素），更易发生； 毒性大小：依他尼酸 … 布美他尼 高尿酸血症 低血容量，细胞外液容积减少，尿酸在近曲小管重吸收增加 竞争尿酸分泌 其他 过敏反应：有交叉过敏；非磺胺衍生物的依他尼酸少见。 大剂量引起胃肠道出血 血糖↑ 血脂↑，LDH↑，HDL↓ 偶有WBC↓，Pt↓ 噻嗪类(Thiazide) 噻嗪类是苯并噻二嗪的简称. 连有一个磺胺集团. 有些仍保留碳酸酐酶抑制活性. 原型是氢氯噻嗪. 分类 短效： 12 h hydrochlorothiazide (氢氯噻嗪), chlorothiazide (氯噻嗪) 中效： 12~24 h benzthiazide (苄噻嗪), hydroflumethiazide (氢氟噻嗪), thiazide (环噻嗪), thiazide (三氯噻嗪), etc. 长效： 24 h bendrofluazide (苄氟噻嗪), methychlothiazide (甲氯噻嗪) ), cyclopenthiazide (环戊噻嗪) ), polythiazide (泊利噻嗪), etc. 常用的中效能噻嗪类或非噻嗪类利尿药剂量和药理特性比较 Agents Daily Oral Dose (mg) Pharmacological property 氢氯噻嗪 50~100 本类药的原形药物 吲达帕胺 2.5~10 利尿强度相等，对碳酸酐酶抑制作用强 氯噻酮 50~100 利尿作用相等，作用持久，对K+影响小 美托拉宗 2.5~10 利尿作用强，作用持久 喹乙宗 50~100 与美托拉宗相似 药代动力学 脂溶性较高，口服吸收迅速而完全； 1 h内起效； 代谢 氯噻嗪脂溶性相对小，需用较大剂量 (t1/2 1.5 h). 氯噻酮(Chlorthalidone)吸收较慢，作用时间长(t1/2 44 h). 吲达帕胺(Indapamid