9章~肾上腺受体激动药PPT.ppt

第十章 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists) ;又称为: 拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimeticamines) ;一、构效关系;特点： 1.苯环上3、4位碳上的-OH去留决定作用部位。3、4位上有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，如NA、 Adr、Iso、DA；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，如麻黄碱。 2.侧链α碳上的-H被甲基取代，不被MAO代谢。作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。 3.氨基-H的取代基不同，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用逐渐加强。 ;[药理作用] 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。 ;1.血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉???管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 ;冠状血管舒张，血流量增加其原因是： (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜?2受体。 ;2.心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 在整体情况下，因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓，心输出量增加不明显 。 ;3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 ;[临床应用] 1.休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压。 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血：稀释后口服。;【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：药浓↑、久用、药液外漏。 处理：①热敷；②i .h酚妥拉明； ③更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭 ;间羟胺（阿拉明，metaraminol ） 直接兴奋α、β受体 通过置换作用，促进囊泡释放NA间接发挥作用 特点： 1）非儿茶酚胺类 2）升压作用比NA弱、缓慢、温和、持久; 3）较少致心律失常，对肾血管影响较小 4）性质稳定，可 im、iv，方便 5）可产生快速耐受性 用于各种休克早期，术后、腰麻致休克 ; α1 兴 奋 药 去氧肾上腺素 Phanylepnrine 特点：1）作用持久，iH维持1h，iv20ˊ 2）对肾血流影响＞NA，不可久用 3）BP升高可反射性减慢心率，用于阵速 4）可 iv、im方便 5）去氧肾上腺素可作为快速短效的扩瞳药 ;?、?受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,Adr； epinephrine) 肾上腺髓质：Adr 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶Adr 药用Adr为肾上腺髓质提取 或人工合成品 ;[体内过程] Adr口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。0.25-0.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射是0.25-0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5-1mg/次 ;[药理作用] 作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 激动?1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 ;2.血管 激动?1受体：皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动?2受体：骨骼肌血管和肝血管扩张。;3.血压 小剂量Adr：β-R占优势 兴奋心脏，心输出量↑，收