消酸脂在急性冠脉综合症中的应用.pptVIP

# # 硝酸酯类在急性冠脉综合征中的临床应用 硝酸酯的应用基础 硝酸酯临床应用与临床试验 硝酸酯临床应用的特殊问题 1867 Lander Brunton (Edinburgh) Lancet July27,1867 1879 William Murrell GTN Lancet Jan128,1879 硝酸盐药理学及临床实践应用历史 1875~1950 解除心绞痛 1950~1970 预防心绞痛发作 1970~ 心力衰竭，急性心肌梗死 1980~ 抑制血小板凝集 改善血液粘度 心肌缺血性代谢受损的正常化 1987~ 分子水平作用机制 EDRF=NO , 有机硝酸盐主要作用为通过 细胞内生物转化 硝 酸 酯 剂 量－ 血 管 效 应 关 系 硝酸酯的血管作用 小剂量： 容量血管（静脉）扩张----（LVEDP?） 中剂量： 传输动脉扩张----（心外膜下冠状A扩张） 大剂量： 阻力小动脉扩张 ---- (BP ?) 硝酸酯类心血管药理 扩张心脏表面冠脉 扩张100μm小动脉,侧枝循环再分布 血流重新分布：心肌外膜→内膜 解除自发和运动诱发的痉挛，扩张可扩张的狭窄血管 减轻前、后负荷： ↓室壁张力、氧耗量 临床应用指征(Editorials: Abrams AJC 64:931 1989) 1.心肌缺血综合征 稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛 冠状动脉痉挛 无痛性心肌缺血 急性心肌梗塞 2.充血性心力衰竭 血管扩张剂：前负荷↓ 后负荷↓ 3.控制血压 急症高血压 手术期高血压 老年人收缩期高血压 硝酸酯用于心脏病的治疗 降低氧耗量 1.静脉扩张 前负荷↓ 心室壁张力↓ 氧耗量↓ 2.动脉扩张 后负荷↓ 氧耗量↓ 增加供氧 1.冠状动脉扩张 －痉挛 －病变血管扩张(偏心性) －侧支开放 血流阻力显著↓(1/d4) 2.静脉回流↓ LVEDP↓ 心肌灌注压↑ (pp=ADP－LVEDP) 内皮细胞:产生 NO 硝酸酯代替破损的内皮细胞释放NO 硝酸酯和EDRF的作用 硝酸酯药物的细胞作用机制 血管壁特异受体－在血管平滑肌内与SH基结合－ EDRF(NO)－激活鸟苷酸环化酶－鸟苷酸(cGMP)生成 －平滑肌钙离子内流↓－血管平滑肌松弛，血管扩张 硝酸酯通过增加NO舒张血管平滑肌 硝酸酯可能的有益作用 扩张冠状动脉 降低心脏前、后负荷 使血流向心内膜的易损区重新分布 可用于高血压危象治疗 用于成人呼吸窘迫综合征 改善心室重构 抑制血小板聚集 抑制白细胞黏附于血管内皮 保护血管内皮防止过氧化 抑制LDL过氧化 硝酸酯的应用基础 硝酸酯临床应用与临床试验 硝酸酯临床应用的特殊问题 硝酸酯类药物 硝酸甘油 NG 二硝酸异山梨醇酯 ISDN(消心痛) 5单硝酸异山梨醇酯 5－ISMN 亚硝酸异戊酯，戊四醇酯已基本不用 可用于不同途径 － 5种用药途径 可形成不同制剂 － 普通，缓释，控释 5种用药途径 中止发作或预防发作 舌 下－NG、ISDN 舌下喷雾－NG、ISDN 口 服－ ISMN、 NG 、 ISDN 静 脉－NG、ISDN 皮 肤－NG、ISDN 药代动力学特点小结 硝酸甘油 二硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯 起效时间 1-3 min. s.l. 1-5 min.s.l. 10-15 min oral 15-30 min. oral 消除半衰期 t? 2-4 min. 30-40 min 4-5 hrs 生物利用度