9、核苷酸代谢.ppt

嘌呤的分解 嘧啶的分解 IMP的生物合成 尿嘧啶核苷酸合成途径 胞苷酸的生物合成 UMP UDP UTP ATP ADP ATP ADP UTP + NH3 + ATP CTP + ADP + Pi (细菌体内) 在动物体内,由谷氨酰胺代替氨参加反应提供氨基 UTP + 谷氨酰胺 +ATP +H2O CTP + 谷氨酸+ADP+Pi 核糖核苷酸的还原反应 （六）脱氧胸腺苷酸的合成----dUMP甲基化而成 胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）的合成 dUDP + H2O dUMP + Pi dCMP + H2O dUMP + Pi 胸腺嘧啶核苷酸合酶 dUMP dTMP N5,10亚甲基四氢叶酸 二氢叶酸 嘌呤核苷酸合成补救途径 嘧啶合成的补救途径尿嘧啶+5-磷酸核糖焦磷酸 尿嘧啶核苷酸+PPi CMP补救途径胞嘧啶不能直接与5-磷酸核糖焦磷酸反应生成CMP胞嘧啶核苷 + ATP 核苷酸的合成及相互关系 （七）核苷酸从头合成的调节 5-磷酸核糖焦磷酸 5-磷酸核糖胺 IMP AMP GMP CO2 +ATP + Gln 嘧啶核苷酸生物合成的调节 氨甲酰磷酸 Asp 氨甲酰天冬氨酸 UMP UTP CTP （八）核苷酸从头合成的抗代谢物 抗代谢物即代谢抑制物（剂），都是与代谢物在结构上的类似物。它们在代谢反应中跟正常的代谢物相拮抗，以减少正常代谢物参加反应的机会，从而影响正常代谢。 核苷酸从头合成的抗代谢物以竞争性抑制或“以假乱真”方式干扰或 阻断核苷酸的合成代谢,进而阻止核酸及蛋白质的生物合成，因此具有抗肿瘤作用。 1.嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤 其中, 6MP临床应用较多。其化学结构与次黄嘌呤相似,并可在体内转变成6MP核苷酸，因而可抑制IMP转变为AMP及GMP；可通过竞争性抑制影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)而阻止了补救合成途径；还可反馈抑制PRPP酰基转移酶而阻断从头合成途径。 N N N N H H H SH N N N N H H H O 次黄嘌呤 6-巯基嘌呤 2.谷氨酰胺和天冬氨酸类似物 重氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸 其结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成。 Gln H2N-CO-CH2-CH2-CHNH2COOH 重氮丝氨酸 N-=N+=CH-CO-O-CH2-CHNH2-COOH 天冬氨酸类似物－－羽田杀菌素，能强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性。 HOC-NOH-CH2-COOH 3.叶酸类似物 氨基蝶呤、氨甲蝶呤(MTX) 竞争性抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸。嘌呤分子中来自一碳单位的C2、8得不到供应而抑制其合成。 4.嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶 5.核苷类似物 阿糖胞苷、环胞苷 （九）核苷酸的补救合成 1、嘌呤核苷酸合成的补救途径 2、嘧啶核苷酸合成的补救途径 磷酸核糖转移酶 嘌呤+PRPP A(G)MP+PPi 嘌呤+1-P-核糖 嘌呤核苷 AMP ATP ADP 核苷磷酸化酶 核苷磷酸激酶 磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 + 1-磷酸核糖 尿嘧啶核苷 + Pi 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿嘧啶核苷酸 + ADP 尿苷激酶 Mg2+ * * 第九章 核苷酸代谢 核苷酸的功能 1、核酸合成的原料（最主要） 2、体内能量的利用形式： ATP是细胞的主要能量形式；GTP也可提供能量 3、参与代谢和生理调节： ATP/ADP/AMP, 第二信使c