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南通 医学 院币员t研究生论 文 T细胞功能状态与HBV的持续感染 周晓荣 综述 汪晓莺 审阅 乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染在亚洲最为常见， 我国人群的感染率更是高达十分之一，病毒的感染造成了数量庞大的 无症状携带者和慢性乙肝患者，前者成为重要的传染源，而后者中许 多人可能会发展成肝硬化和肝癌。另一方面，急性自限性HBV感染者 却可以彻底清除体内的病毒，并可抵抗病毒的再次入侵。在对HBV 感染免疫的初步研究中发现，急性自限性HBV感染伴随着高效、多克 隆、特异性CD4和CD8T淋巴细胞反应，而在慢性乙肝患者，这种免 疫应答的程度较弱甚至无法探测”一2」，目前，T细胞免疫应答被认为 是机体清除HBV感染的基本机制，此外还发现，T细胞介导的免疫应 答也与肝脏的病理损伤有关，本文对最近几年有关T细胞在HBV感染 中的作用、慢性乙肝患者T细胞功能状态以及T细胞和其他免疫细胞 之间的相互作用作简要综述。 1,CD4+T细胞(helperTlymphcyte,TO 1.1CD4+T细胞在杭HBV感染中的作用 机体对病毒控制需要多种类型的细胞的参与，近年来的研究表明， Th细胞在这个过程中扮演了非常重要的角色，在免疫应答中占据着 中心的地位。Th细胞接受树突状细胞(dendriticcells,DCs)通过 MHC-II类分子呈递的抗原，在自身活化的同时，也促进了DC的成熟; Th细胞还辅助中和抗体的产生;此外，CTL功能的激发和维持也需要 Th细胞的参与【oTh细胞一般可分为ThO,Thl和Th2三个亚型，Thl 主要分泌IFN-y和TNF-口和IL-2,Th2细胞主要分泌IL-4, IL-5, IL-6,IL-l0,ThO细胞为未成熟的辅助型CD4+T细胞，主要分泌IL-2, IL-3,IL-4,IFN-y，TNF-p。 甫众 医学侠F皿d二研究生论 文 病毒特异性Thl可能是在抗HBV感染中最为重要的Th细胞，丁hl 依靠其分泌的多种细胞因子发挥直接抗病毒或间接免疫调节作用，如 其分泌的 IFN-y既可以直接抑制病毒基因的复制，也可以增强抗原 提呈细胞的功能，使DC分泌IL-12的能力增强，而后者又可以进一 步促进Thl的分化;抗原提呈细胞的激活和Th细胞分泌的细胞因子 还是机体产生病毒特异性CTL的必要条件代 Thl还可以辅助B细胞 产生抗HBV表面及核心抗体，对乙型肝炎疫苗无应答者的研究显示， 疫苗的无应答性主要与Thl缺乏反应性有关_‘丁。‘所有这些都显示着 Th细胞在抗病毒感染中的重要作用，但同时也发现，Th细胞可能参 与了肝脏的免疫病理损伤，有实验对比了慢性HBV携带者，中度和重 度慢性乙肝患者，发现随着肝组织炎症活动的加剧，Th细胞的比例 也增加，，『，Aki。发现Thl细胞在HBV感染的肝损伤中起了重要的作用， 他用HBsAg静脉注射小鼠，导致其在肝内聚集，2小时后过继回输 HBsAg特异性的Thl细胞，16小时后出现肝脏损伤并在24小时达到 高峰。他进一步使用了基因敲除的小鼠，发现Thl细胞分泌的工FN- y和TNF-a在Thl介导的免疫病理损伤中的重要性8【1。还有研究发 现，在HBVDNA随着Thl细胞的上升而下降的同时，也出现了肝损伤 f91。这些资料的确显示了Thl可能参与了免疫病理损伤，但由于细胞 因子往往具有多种来源和多样效应，因此还不足以确定Thl细胞在肝 脏病理损伤中的地位Ll。一，，，。但这些研究提示，试图通过提高TH1活性 的免疫治疗手段和其他的方法一样，也具有潜在的危险性。 Th2细胞主要分泌工L-4、工L-5.IL-6.IL-10，被认为主要参与 B细胞增殖、抗体产生和超敏反应性疾病。但它在抗HBV感染中的作 用还不十分清楚，有人认为病毒特异性Th2细胞有利于HBV的持续感 染，这些慢性乙肝患者体内Th2型细胞因子的含量较高，而Thl型细 胞因子的含量较低。也有学者检测到慢性乙肝患者外周血CD4T细胞 中以Th。为主。抗原特异性Th2细胞数量要比Thl少得多，其分泌的 甫 通 医学 1x=互士