第4讲++科研设计的基本原则.ppt

第四讲科研设计的基本原则 科研设计的基本原则 p19 对照原则 重复原则 对照原则 对照的意义 对照组的类别 设置对照 事物之间是普遍联系的，任何试验效应往往是多种因素作用的结果。我们不可能在一次或几次研究中，获知一切有关因素的作用。 例如，寻找某真菌的最佳培养方法，与其有关的因素很多，如温度、PH值、营养、气体、湿度等，其中每个因家又可分为若十个水平。著选定这5个因素，各取10个水平，将要做105＝100000次试验，显然是办不到的。因此，一个最优的试验设计，首先要抓住主要的几个处理因素。 设置对照 生物学或医学的研究对象过于复杂，很难仅仅通过实验室或其他外在条件来控制干扰，因此需要将一部分研究对象设置为对照组。干扰作用或自发变化体现在对照组上，通过与实验组比较，这些非处理因素的作用就可加以排除。 研究对象大多是人： 复杂性，混杂因素多 生物性、社会性 生理、病理、心理 个体差异 四级设计方案 一级设计方案 为前瞻性、随机研究设计方案，具有对照，研究者通过设计可以主动控制试验干预措施或可能影响研究结果的有关偏倚因素，因而论证强度佳。 包括随机对照试验、半随机对照试验、组群随机对照试验、交叉试验、单个体的随机对照试验。 二级设计方案 属前瞻性，有对照组，但研究者不能主动控制试验干预措施，亦不能有效地控制若干偏倚因素对研究观测结果的影响。 包括队列研究设计以及前-后对照试验。 三级设计方案 多设有对照组，研究者是不可能主动控制试验干预或影响因一果效应的因素的。所以论证强度属于第三级。 包括横断面研究、病例-对照研究、非传统的病例-对照研究以及非随机同期对照试验。 四级研究方案 为叙述性研究，含临床系列病例分析、个案总结以及专家评述等，这些均非严格科研设计的产物，而系观察的描述性经验或评述，所以，科学论证强度通常是弱的。 循证医学 “循证医学是有意识地、明确地、审慎地利用现有最好的证据制定关于个体病人的诊治方案。实施循证医学意味着医生要参酌最好的研究证据、临床经验和病人的意见。” 关于中医 肾阳虚证发病机制研究 —— 沈自尹教授 (1928-)，浙江镇海人。首次在国际上证实肾阳虚证有特定的物质基础，并将主要调节枢纽定位在下丘脑，对中医向现代化发展作出重要贡献。 因在中西医结合、肾本质研究方面开创了祖国医学研究的新领域，1997年当选为中国科学院院士。 中西医结合走向后基因组时代 临床科研设计中对照缺陷问题 实例 婴幼儿支气管肺炎合并心力衰竭的血流动力学改变及治疗研究. 中华儿科杂志,1994;32(6)：344 本例将患者分为酚妥拉明组和地高辛组。地高辛组20例，其中14例为用酚妥拉明治疗后心衰好转又复发的病例，另6例为不适宜用酚妥拉明治疗，而直接用地高辛治疗。研究者根据两组治疗前后心脏血流参数的改变，作统计分析发现地高辛组优于酚妥拉明组，于是认为：“可先用酚妥拉明，随之开始用地高辛治疗，可取得满意疗效。” 评析：该设计方案难以支持此观点，达不到研究目的。Why? 其原因是对照不充分。建议适当增加病例数，随机分为三组，一组用酚妥拉明治疗，另一组用地高辛治疗，第三组先用酚妥拉明，后用地高辛治疗。 对照的形式 重复的原则 在相同实验条件下进行多次观察 不同时间、研究者重复 样本含量 样本含量估算 随机化 randomization 抽样调查的抽样方法 单纯随机抽样（simple random sampling） 系统抽样（systematic sampling） 分层抽样（stratified sampling） 整群抽样（cluster sampling） 两级或多级抽样（two-stage or multi-stage sampling） （一）简单随机法 4．随机数字表法 在简单随机法中，最好是用统计学家编制的随机数字表进行分组。随机数字表中的全部数字无论从行、列或斜向等顺序都呈随机状态。 先将纳入试验的合格对象，依先后顺序编号；再从随机数字表中的任意行或列作为起点，得到一个随机数依次取其表中的系列数字，与纳入的研究对象编号配对，并列出样本的随机分配表格。 单纯随机抽样举例 欲调查某中学学生近视率，该校有学生2000人，若取样本含量为100，试作单纯随机抽样设计。 先将全校学生编号：0，1，2，…，1999，再用随机数字表，比如任意指定第6行第7列起，向右依次抄录随机数字100组，每组四个数字，凡后面出现与前面有相同数字者弃去，如得6439，0710，6376，3587，0304，7988，…。凡首数≥8者减8, ≥6者减6，≥4者减4，≥2者减2，依次得439，710，376，1587，304，1988