检验分析方法的验证和确认PPT.ppt

4）准确度 —制剂 用该分析方法测定药物制剂成分与添加的已知量被分析原料药的混合物? 如在不能获得制剂所有成分的样品时，可以将已知量的被分析物加入到制剂中，或者将测得的结果与另一种已鉴定分析方法的分析结果进行比较，而后者的准确性是有规定的和（或)经确定的。 在精密度、线性和专属性建立后，可以推断准确性。 4）准确度-杂质的定量测定 应当通过用已知量杂质加强样品(原料药／制剂)检测信号的方式来评价准确性。 在不能获得特定杂质和（或）降解产物样品的情况下，可以考虑与另一种成熟的方法所测得的结果做比较。可以使用原料药的响应因子。如药典方法或经过验证的方法。 应当明确如何确定每个单一杂质或总杂质：如：所有成分相对于主摹被分析物的重量／重量首分比或峰面积百分比。 某成分含量测定－回收率1 编号 样品含量(mg) 加入对照品的量(mg) 测得 总量 回收率(%) 平均回收率(%) RSD(%) 1 881 930 1853 104.52 97.22 3.71 2 877 1785 97.63 3 875 1764 95.59 4 884 1767 94.95 5 883 1773 95.7 6 878 1761 94.95 某成分－回收率2 编号 样品含量(mg) 加入对照品的量(mg) 测得 总量 回收率(%) 平均回收率(%) RSD(%) 1 881 930 1853 104.52 　 　 2 877 1785 97.63 99.25 　 4.71 　 3 875 1764 95.59 7 881 　465 1341 98.92 　 　 8 882 1340 98.49 97.7 1.79 9 883 1328 95.7 　 　 10 885 　1395 2240 97.13 　 　 11 884 2254 98.21 97.51 0.62 12 881 2237 97.2 　 　 进行统计分析，结果平均回收率为98.15，RSD=2.65%。 某成分含量测定－回收率3 编号 样品含量(mg) 加入对照品的量(mg) 测得 总量 回收率(%) 平均回收率(%) RSD(%) 1 881 　 1853 104.52 　 　 2 877 930 　 1785 97.63 99.25 　 4.71 　 3 875 1764 95.59 13 228 　 453 96.98 　 　 14 228 232 453 96.98 97.99 1.78 15 229 　 461 100 　 　 16 1322 　 2656 95.63 　 　 17 1321 1395 2640 94.55 95.03 0.58 18 1319 　 2643 94.91 　 　 进行统计分析，结果平均回收率为97.42，RSD=3.13%。 5）精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 重复性 中间精密度 重现性 5）精密度--验证方法 名称 定义 验证方法 重复性 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。 在规定的线性范围内至少测定9次(例如3种浓度／每种浓度3次)，或在100％的实验浓度下，至少测定6次。 中间 精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员,用不同设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度。 应根据方法使用的环境而定，确定随机事件对分析方法精密度的影响。 变动因素为：不同日期 不同分析人员 不同设备 重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度 通过实验室之间的检测来评价； 如果方法需要标准化如收载到药典中的方法，则应考虑重现性。这些资料不是申请上市文档的三部分。 协作标定 能力验证 药品标准的实验复核 6）检出限（Limit of Detection，LOD)  检测限系指供试品中被测物能被检测出的最低量。 a.非仪器分析目视法 通过对一系列含有已知浓度分析物的样品进行分析，以确定能够被可靠测定的分析物的最低浓度。 b.仪器法（信噪比法） 该方法仅适用于出现基线噪音的分析方法。信噪比的确定是通过比较含已知低浓度被分析物样品与空白样品的测试信号，确定被分析物可以靠被检测到的最小浓度。通常信噪比为3：1或2：1时，检测限可以被接受。 6）检出限（Limit of Detection，LOD)  检测限系指供试品中被测物能被检测出的最低量。 c.响应值的标准差和斜率 检测限(DL)可以表达为：DL=3.3σ /S 式中，σ为响应值的标准差；S为校正曲线的斜率。 斜率s可从被分析物