PPI：抑酸治疗中的.ppt

PPI：想说爱你不容易 福建医科大学附属第一医院消化科 陆 岽 PPI的时代 20世纪末是PPI的时代 1988年奥美拉唑诞生 相继问世兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑 全球最常用的处方药之一 2010年，全美PPI销售额达139亿美元 ，高居药物销售额第三位 PPI发展史 PPI的作用模式图 PPI的作用与质子泵的循环再生 PPI抑酸优势 消化性溃疡（PU） 胃食管反流病(GERD) 胃泌素瘤所致多发性溃疡 非类固醇类抗炎药引起的溃疡 长期H2RA治疗耐受的溃疡 PPI抑酸优势 与组胺2受体拮抗剂（H2RA）相比，PPI的抑酸作用更强 PPI能刺激胃窦G细胞释放大量胃泌素而提高胃黏膜血流，促进溃疡愈合 PPI持续用药无耐受性 PPI应用的风险 ?研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPI治疗的患者中，分别有63%、33%和67%不符合其所在国家的用药标准 美国旧金山公共卫生部研究认为，美国2/3 PPI 处方不合理 PPI应用的风险 PPI应用安全性 PPI过度应用 PPI与其他药物相互作用 PPI与酸相关疾病：治病亦致病？ PPI应用安全性more may be risky 药物本身不良反应 机体感染 钙吸收减少与骨折 维生素和铁的吸收减少 高胃泌素血症 夜间酸突破（NAB） 心脏安全性 药物本身不良反应 消化系：腹泻，呕吐，便秘，肝功异常 神经系：兴奋，肌痛 过敏，皮疹，水肿 内分泌：男性阴茎异常勃起，男性乳房增大 少见，与药物关系不明确 机体感染 应用PPI后，患者胃内pH值升高，某些细菌得以增殖，正常菌群比例被改变 PPI还可抑制中性粒细胞的吞噬作用 消化道感染如艰难梭菌相关性腹泻 医院获得性肺炎等 住院时间延长 钙吸收减少与骨折 PPI影响肠道钙吸收，从而打破了钙在骨骼内的稳态，长期应用可导致整个机体钙的负平衡，故易发生骨折 维生素和铁的吸收减少 PPI可降低胃内维生素C以及具有抗氧化作用的抗坏血酸的浓度，从而继发亚硝酸盐的蓄积 PPI还可减少维生素B12以及非血红素铁的吸收，进而延缓补铁的临床效果 高胃泌素血症 胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结肠癌、巴雷特（Barrett）食管等消化道良、恶性肿瘤及癌前疾病的发生往往伴随血清胃泌素升高 高胃泌素血症, 可能会诱发这些疾病？？ 夜间酸突破（NAB） PPI仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑制 ，夜晚激活的质子泵数量较少 睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少 夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多 Hp感染可影响胃酸分泌，并增强PPI的抑酸作用 细胞色素P450酶CYP2C19基因多态性的影响 心脏安全性 两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的两种治疗方法——长期PPI维持和抗反流手术有效性的临床研究(SOPRAN和LOTUS)发现，PPI组心脏事件发生率明显高于手术组 ? PPI应用安全性的不同意见1 研究方法也并非完全严格的随机、双盲、安慰剂对照研究 关于PPI对钙吸收影响的研究，所选择的是40～70岁妇女，而这部分人群的本身生理原因就会导致钙吸收减少 PPI应用安全性的不同意见2PPI是否可引起胃底腺息肉（FGPs ） PPI治疗可使患者胃酸浓度下降，胃液对小凹上皮细胞所分泌黏液的冲刷作用减弱，由此导致腺体的相对阻塞和代偿性扩张，从而产生增生性息肉 相反观点 :2001年一项纳入了2251例患者的研究证实，FGPs发生率5.2%，与对照组相比无显著差异 PPI应用安全性的不同意见3 目前尚无证据说明接受PPI治疗血浆胃泌素水平升高的患者胃癌危险增加 荷兰Erasmus大学医学中心van Soest :质子泵抑制剂(PPI)致血清胃泌素水平升高及细菌过度生长，并未增加结直肠肿瘤的危险 PPI应用安全性的不同意见4 对于心脏安全性，FDA认为无证据提示奥美拉唑或埃索美拉唑增加患者的心脏风险。 对WHO自发药品不良反应报告数据库的分 析也得出了相似的结果 PPI应用的风险 PPI应用安全性 PPI过度应用 PPI与其他药物相互作用 PPI与酸相关疾病：治病亦致病？ PPI过度应用more may be less GERD PPI的连续治疗，间断治疗、按需治疗 降阶梯方案 PPI的连续治疗在预防GERD复发方面最有效 117例服用多剂量PPI后无症状的GERD患者，用药逐渐降低到单剂量，6个月后随访发现，79.5%的患者依然没有出现GERD症状 PPI过度应用 71例GERD服用PPI后胃灼热和反酸症状已经得到缓解的患者，在停止治疗后12个月，有41例（58%）仍然没有再接受PPI治疗，且GERD症状也没有复发 对于部分GERD患者，是否存在PP