华瑞厂房与通风系统验证.pptx

无菌制剂厂房、通风、设备和工艺等符合GMP相关要求的验证;内容 无菌产品生产厂房及通风系统的确认 注射剂主要设备的确认 清洁验证 ;3;4;5;6;7;8;9;A级单向流烟雾试验;11;气流向回风口;13;14;15;16;17;18;19;20;按ISO 14644要求的再验证时间要求： 对空气洁净度级别高于或等于ISO 5级的，再验证的最大时间间隔不得超过6个月。 对空气洁净度级别低于ISO 5级的，再验证的最大时间间隔不得超过12个月。 风速和静压差的测试间隔不得超过12个月 如果持续进行动态监测，再验证的间隔可以适当放宽。;22;23;24;25;26;27;28;29;30;1）在无工作状态下是否可以停止通风？ 第三十八条 无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。 非洁净区：在不影响原料、成品贮存或洁净区压差的情况下可以考虑停； D级区：在维持洁净区对外界有压差的情况下考虑采用节能模式运行或停止，需验证。 C级区：进行风险评估，在维持C区对D区或外界有压差的情况下考虑采用节能模式运行，需验证。 B级区：不能停 A级：A/C模式下可以停，需验证。;问题探讨;送风;;2）洁净区停止通风或节能模式运行时会影响： 区域或房间压差 停止通风后洁净区与外界无压差 节能模式运行时可保持压差不变或维持各洁净区有压差 举例：一台空调机组生产运行状态保持10pa压差的送回风为：送风量=10000m3，回风=8000m3，补充新风=2000m3。 节能模式运行保持10pa压差的送回风为：送风量=5000m3，回风=4000m3，补充新风=1000m3。（损失换气次数） 温湿度变化：夏天房间温湿度可能上升，冬天房间温度可能下降。 洁净状态：空气粒子是否达到要求，微生物情况，特别是霉菌等 恢复时限：恢复时限是否延长;3）日常环境动态检测 动态检测在生产时进行，检测空气粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物。 对于无菌灌装间或无菌检查室的A级和B级，每生产批或每次实验需进行检测。 对于最终灭菌工艺的A级、C级或D级，应根据质量风险评估决定检测频率和检测点。如产品采用过度杀灭法比产品采用残存概率法灭菌的生产环境检测频率和检测点少，非高污染作业点比高污染作业点少。;对人员???要求 应对环境检测人员进行定期培训，使他们了解一定的微生物学常识，明确人员对环境产生的重大影响，从而在工作中尽可能避免其本身或取样过程对环境的影响。 通过培训不断提高人员对GMP的理解、探索操作技巧和加强操作熟练程度。 发挥人员的主观能动性，获得各种利于洁净环境检测和维护的合理化建议。 ;38