T淋巴细胞介导的细胞免疫应答免疫学教学演示课件.ppt

APC MHC II 类分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP-70 T cell ITAM Fyn T细胞活化相关分子及其布局 APC MHC II 类分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP-70 T cell ITAM Fyn TCR活化信号胞内转导的主要途径 APC MHC II 类分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP-70 T cell ITAM Fyn TCR及其辅助受体启动T细胞活化信号 TCR+CD3 CD4/CD8 CD45 ZAP-70 Fyn Lck Fyn和Lck使CD3和ζ链上的ITAMs的酪氨酸残基磷酸化，继而使含SH2功能区的ZAP-70结合其上 受体交联活化PTK（在T细胞中主要是Fyn和Lck 活化） 蛋白酪氨酸磷酸酶增强Fyn和Lck的活化 Lck活化ZAP-70进而活化PLC-γ和生长因子受体结合蛋白（GRB-2） 细胞膜 细 胞 浆 PLC-γ分解磷脂肌醇二磷酸 （PIP2）产生甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（IP3） M-SOS活化 IP3增加胞内Ca 2+浓度活化磷酸酶和钙调磷酸酶 （Calcineurin） Ras-GDP Ras-GTP (失活状态) (激活状态) 钙调磷酸酶活化转录因子NFAT（nuclear factor of activated T cells） MAP激酶活化 转录因子(NF-κB、NFAT和AP-1)结合到基因的启动子部位，促使基因转录 DAG和Ca2+活化PKC PKC活化转录因子NF-κB 细 胞 浆 Raf蛋白活化 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 T细胞活化信号 磷脂酰肌醇代谢途径 Ras-MAP激酶途径 激酶磷酸化的级联反应 转录因子进入细胞核内 与T细胞效应分子编码基因调控区部位结合 增强启动子的活性 调控涉及细胞增殖及分化的细胞基因 T细胞活化信号涉及的靶基因 编码T细胞效应分子基因包括细胞因子基因、细胞因 子受体基因、粘附分子基因和MHC等； 因T细胞活化信号转导级联反应的复杂性，构成T细 胞应答的多样性； 在不同细胞因子的作用下，活化的T细胞分化成具有 不同功能的效应细胞，部分细胞分化成记忆细胞。 转录因子活化及基因表达 转录因子活化 NF-AT NF-κB AP-1 基因表达 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18；其中IL-2是促进T细胞增殖最重要的因子。 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 静止T细胞表达低水平的中亲和力IL-2R(由βγ两条链组成)；激活的T细胞表达高亲和力IL-2R(由αβγ三条链组成)，并分泌IL-2； T细胞迅速增殖后，定向分化为效应性T细胞； CD4+T细胞 辅助性T细胞（Th） CD8+T细胞 细胞毒T细胞（CTL） 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 1.CD4+T细胞的增殖分化 初始CD4+T细胞 Th0 Th1 Th2 IL-4 IL-12 IFN-γ 介导细胞 免疫应答 介导体液 免疫应答 Tregs (CD4+CD25+Foxp3+) 免疫抑制 免疫调节 维持自身耐受 小鼠Th17 人Th17 IL-6 TGF-β IL-1β IL-17 分泌 调节自身免疫性疾病 与感染性疾病 初始CD8+T细胞激活有以下两种方式： 1）Th细胞依赖性： CD8+T细胞的激活，需要APC和CD4+T细胞的辅助。活化的Th细胞分泌细胞因子作用与CTL前体细胞，抗原肽-MHCⅠ分子刺激的特异性活化信号作用下，增殖分化为CTL。 2）Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，不需要Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导其增殖分化为CTL。 2.CD8+T细胞的增殖分化 第三节 T细胞的效应功能 两类重要的细胞效应 1. CD4+T细胞活化MΦ而诱生炎症，抗胞内菌感染； 2. CD8+CTL细胞杀伤靶细胞。 1. Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞： Th1细胞产生IFN-γ等活化巨噬细胞； Th1细胞表达CD40L与MΦ表面CD40结合，激活MΦ。 诱生并募集MΦ：Th1细胞产生IL-3、GM-CSF促进骨髓造血干细胞分化为MΦ；Th1细胞产生TNF-α，TNF-β和MCP-1等募集炎症细胞在感染灶部位。 （一）Th1细胞的生物学活性 IFN ? IFN ? R CD40L CD40 Th细胞 活化 ① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-?分泌