临床肿瘤学精品教学（汕头大学）10、恶性肿瘤的化疗.pptVIP

圣诞节快乐 2012 年，全球新增 1410 万例（接近预计2020年水平）癌症患者，中国新增 306.5 万例（已超过2020年预计水平），占 22%；全球820 万人因癌症死亡，中国占27%，即 220.6 万人死于癌症；全球 3260 万人带瘤生存，中国占 15%（504.5 万人）。（源自GLOBOCAN 2012） 从趋势图来看，1990-2010年，中国男性的癌症发病率总体上呈降低趋势，而女性中癌症发病率有缓慢上升的趋势（图1），这与女性中乳腺癌和宫颈癌等癌症发病率显著升高有关。 2014年ASCO年会的主题为“科学与社会”（Science Society） 为争取政府和公众对癌症研究给予更多理解和更慷慨的资助大声疾呼，唯有获得来自全社会的强有力支持，在前线“冲锋陷阵”的医生和研究者们才有望最终赢得这场面对死神的战役。这一呼吁在ASCO开幕式上赢得全场观众起立致敬和长久的掌声。今年ASCO年会强烈传达着这样一个信息：1/3的女性和1/2的男性在一生中将遭遇癌症，攻克癌症不再是医学象牙塔里的梦想，而与每个人息息相关，因此也需要每个人的觉醒和贡献。 内科治疗可以获得根治的肿瘤 常见的毒性 胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、出血、粘膜炎(溃疡) 静脉炎：局部炎症、溃烂 过敏反应：水肿、休克、皮疹 骨髓抑制：粒细胞减少、发热、血小板减少 神经毒性：末梢神经痛、肌肉痛 脏器毒性：心、肝、肾、肺 其他：脱发 如何制定化疗方案 明确肿瘤化疗治疗的基本目标 选用敏感的抗肿瘤药物，使用可耐受的足够剂量 了解抗肿瘤药物联合应用的基本原则 减少抗肿瘤药物的毒副反应与耐药性 循证医学证据证明有效的治疗方案 肿瘤内科的工作程序和要点 评估肿瘤情况和患者身体状况 与患者及家属沟通 制定治疗计划 化疗前的准备 肿瘤内科的工作程序和要点 治疗方案的实施 毒副作用的监测 用药剂量的调整或停止用药 疗效评价与方案更改 肿瘤内科的工作程序和要点 终止化疗 治疗后的随访 肿瘤内科化学治疗的局限性 疗效 毒性 分子靶向治疗的主要特点 A．选择性高 ：特异性的作用于肿瘤发生、发展、增值、扩散、转移相关的蛋白质小分子。 B.疗效独特 ：基因驱动性治疗，针对性强。 C.毒性较小 ：一般不会产生严重骨髓移植，但有特殊毒性 D. 来源广阔：用以攻击分子靶点的药物来自小分子化合物，经人工改造的单抗，海洋生物的天然产物等。 随着新靶点的不断涌现，分子靶向治疗前景非常广阔。 肿瘤分子靶向治疗的特点 靶向治疗并非肿瘤治疗所特有的 理想的靶向治疗是高度选择性的 靶向治疗也具有特异性的毒性反应 具有特定的肿瘤分子标志物（Marker） 分子靶向药物治疗选择 具有可以检测的分子靶点 具有临床试验证明的有效药物 实践指南或专家共识推荐 多中心临床试验验证其有效性 已上市的抗肿瘤靶向治疗药物 Rituxan：B细胞淋巴瘤, anti-CD20 moAb Herceptin：Her2高表达的乳腺癌 Gleevec：CML，GIST Irressa、Tarceva：NSCLC Bevacizumab：CRC、NSCLC、Breast Ca C225：CRC、HN Ca、NSCLC Panitumumab：CRC Sonafinib：Liver Ca、Renal Ca Sutent：GIST、Renal Ca RAD 001：Renal Ca Laptinib：Breast Ca 靶向药物分类及代表药物简介 （一）分子靶向治疗药物分类 目前尚无统一分类标准 按照分子量大小分类 1) 小分子化合物：如厄洛替尼、吉非替尼等 2) 大分子药物：如利妥昔单抗、曲妥珠单抗等 根据作用机制分类： 1)单克隆抗体：如利妥昔单抗 2)酪氨酸激抑制剂：如厄洛替尼、索拉菲尼 3)血管生成抑制剂：如贝伐单抗、恩度 4)其他：硼替佐米 （二）各类概述及代表药物简介 1、单克隆抗体 1986年，FDA批准了第一个治疗性单克隆抗体目罗莫那(muromonab-CD3／Orthoclone OKT3)，用于预防器官移植术后急性排异反应。 从此，单克隆抗体在抗肿瘤、类风湿性关节炎和自身免疫系统缺陷治疗领域，得到了有力的推广。因能选择性杀伤癌细胞，具有高效、低毒等特点，在肿瘤治疗中发挥越来越大的作用。 20余年来，FDA共批准了近20个单克隆抗体类药物，其中有9种药品已用于肿瘤治疗。 FDA已批准上市的抗肿瘤单克隆抗体 单克隆抗体的组成成分 早期单克隆抗体全由鼠源性蛋白组成，对人潜在高度抗原性，在输注期间存在引起超敏反应的风险。另外，患者使用此类单克隆抗体治疗也常会形成抗鼠蛋白抗体，由此抵消单克隆抗体的治疗效应。 近年