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rHuEPO治疗癌性贫血临床指引-CSCO.doc
EPO治疗肿瘤相关贫血共识
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前言
肿瘤相关性贫血(ancer related anemia,CRA)是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一
CRA产生可以由多种因素引起,主要包括肿瘤方面的因素(如失血溶血骨髓受侵犯)或针对肿瘤治疗方面的因素(如化疗的骨髓抑制作用、肿瘤放射治疗等)两个方面。
目前国际上已有一些针对肿瘤相关贫血的治疗指南[1-2],但是国内没有针对肿瘤相关性贫血的临床治疗指南Erythropoietin Stimulating Agents(ESAs)在肿瘤相关性贫血应用上的临床使用指南。虽然在原则上可以参照国外相关治疗指南(或共识),还存在一些认识和应用上的差异
共识的制定主要基于目前国内外针对肿瘤相关性贫血研究的进展和相关研究数据,同时参考国外已有的肿瘤相关性贫血的治疗共识。
在制定共识的过程中遵循以下原则:多学科的专家参与(血液科、肿瘤内科、肿瘤放疗科、医药界代表等);公开发表的文献(2009年月)和药厂提供的处方资料;根据文献或资料的可信等级(评判标准详见表1)确定某一临床问题在本共识的推荐等级(等级标准详见表);对现有资料不足但临床较大的问题采用“专家共识”的方法解决。共识的目的循证医学,为临床医生对肿瘤相关性贫血的诊疗提供帮助。
表1 证据水平 证据类型 I 对多照研究Meta分析(High Power) II (Low Power) III IV 来源于设计严谨的非试验研究,如对照研究、相关记录或病例研究 V 病例报告
表2 推荐的级别
等级 推荐级别 A 类证据、多个一致性、、类证据 B 、、类证据且结果多一致 C 、、类证据但结果相矛盾 肿瘤相关性贫血概述肿瘤相关性贫血贫血是指外周血中单位容积内红细胞(RBCs)数减少或血红蛋白)浓度减,致使机体不能对周围组织细胞充分供氧的疾病。贫血贫血发生的原因是多方面的,肿瘤患者接受长期多种治疗。目前国际上贫血的诊断标准主要有两个[],分别是美国国立肿瘤研究所(National Cancer Institute,NCI)和世界卫生组织(World Health Organization,WHO)贫血标准欧美国家大多采用NCI贫血标准。两者的主要区别在于对轻中度贫血的上略有差别表肿瘤贫血
级别 NCI(Hb g/dL) WHO(Hb g/dL) (Hb g/dL) 0级(正常) ≥ 11 正常值* 1级(轻度) 10.0 9.5 ~10.9 9.1 ~ 正常值* 2级(中度) 8.010.0 8.0 ~ 9.4 6.1 ~ 9.0 3级(重度) 6.57.9 6.5 ~ 7.9 3.1 ~ 6.0 4级(极重度) 6.5 6.5 3.0 注:*男12 g/dL,女11 g/dL
2.1.2 按照肿瘤相关性贫血的形成原因进行分类[5]
肿瘤相关性贫血(非化疗相关) 肿瘤相关的出血,肿瘤侵犯骨髓,营养不良,铁代谢异常,肾脏功能损伤多数情况下是低增生性、正常红细胞、正色素、血清铁和转铁蛋白饱和度降低,而血清铁蛋白正常或升高。 化疗导致的肿瘤相关性贫血 骨髓抑制是肿瘤化疗和放疗的常见不良反应尤其铂类药物的广泛使用是肿瘤相关性贫血的一个重要因素还能造成肾脏损害,损伤肾小管细胞导致内源性促红细胞生成素(EPO)减少而引起贫血。贫血可红细胞生成减少、红细胞破坏过多、失血或上述复合因素以及其他复杂原因如饮食不良铁摄入不足肿瘤患者常见。红细胞生成不足可能是由于产生EPO细胞的缺陷、血红蛋白合成障碍、骨髓抑制或肾功能衰竭而引起。红细胞破坏源于许多因素,内在因素(如酶缺陷)或肿瘤化疗药物(如抗代谢药物)、恶性肿瘤本身刺激自身免疫性溶血(如慢性淋巴细胞白血病)或肿瘤产生的炎性细胞因子(如肿瘤坏死因子)。失血可急性出血或肿瘤相关凝血障碍如弥漫性血管内凝血。在肿瘤患者中,多种因素如缺铁、维生素B12 或叶酸生成减少都可导致外周红细胞生成减少。
分为小细胞性贫血、正常细胞性贫血、大细胞性贫血(表)。其他分类可根据红细胞色素量红细胞平均血红蛋白量(如低色素性、正常色素性)或反骨髓生成能力网织红细胞计数低网织红细胞计数表明红细胞生成减少,而高网织红细胞计数显示红细胞破坏增加
小细胞性贫血小细胞性肿瘤的两种常见原因是缺铁或状态。小细胞性贫血细胞体积小红细胞平均体积)80fl。缺铁患者小细胞性贫血的原因是血红蛋白合成所需的铁不足。缺铁性贫血是全球最常见的贫血类型,常发生儿童、孕妇、成人和老年人。肿瘤患者中,铁缺乏的最常见是吸收不足(如胃切除术)、失血性铁丢失过多(子宫、胃肠道或泌尿道出血)其他的肿瘤相关性因素如厌食导致的铁摄入不足。肿瘤患者缺铁性小细胞性贫血需与其血液疾病鉴别诊断如轻型地中海贫血和铁粒幼细胞贫血。恶性肿瘤和其如慢性感
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