02.碳酸锂的TDM-2016PPT.ppt

碳酸锂的治疗药物监测 李文标 首都医科大学附属北京安定医院 2016.8.20 前言 尽管已有多种治疗情感障碍的药物用于临床，碳酸锂制剂仍然是治疗急性躁狂发作，预防双相情感障碍复发的首选药物。 由于碳酸锂的治疗指数窄，不良反应多，毒性大，因此成为最需要进行治疗药物监测（Thrapeutic Drug Monitoring, TDM）的药物之一。 2 3 内容提要 碳酸锂概述 碳酸锂的临床应用 锂离子的药理作用 碳酸锂的药代动力学 血锂浓度与疗效及锂中毒的关系 血锂浓度的测定方法 碳酸锂治疗药物监测的实施 4 锂及其应用 锂的化学性质 单价阳离子，与钠、钾、钙具有一些相似的理化特性 锂的应用 材料 制药工业 汽车工业 电池 疾病治疗 生理作用 7 碳酸锂的临床应用 急性躁狂症发作 双相情感障碍 抑郁症 难治的双向情感障碍忧郁期 分裂情感样精神病的兴奋状态 各类精神疾病所致的冲动行为和兴奋状态 妇女经前期焦虑紧张状态 治疗白细胞减少症 再生障碍性贫血 甲状腺功能亢进 脊髓损伤 糖尿病 急性菌痢等 8 碳酸锂的临床应用 1. 对躁狂症的治疗 上世纪50年代起，碳酸锂被发现可以有效控制躁狂症的发作，并逐步应用于临床治疗中。至今，虽然有其他的药物开始用于躁狂症的治疗当中，但碳酸锂在躁狂症治疗中仍然不可或缺。 孟红凤研究中：对躁狂症患者在入院前2周内先给予氯丙嗪200-300mg/d控制急性期躁动、睡眠障碍。在治疗观察期，再给予患者碳酸锂1.5-2.0g/d，共4周，达到治愈标准的为89.7%。 9 碳酸锂的临床应用 2. 对双相情感障碍躁狂症发作的治疗 双相障碍也称为躁郁症，是情感障碍中的一种常见疾病，主要表现为情感高涨、意志行为增强、思维奔逸等，具有躁狂与抑郁不同相的发作或交替发作的特点。碳酸锂与抗精神病药物合用可以用于治疗双相情感障碍。 陆铮等人，根据患者病情在4周内逐步调整抗精神病药以及碳酸锂剂量，共治疗8周发现：碳酸锂与非典型性抗精神病药（如利培酮）合用，有效率达82.3%；与典型性抗精神病药物（如氯丙嗪）合用，有效率达83.7% 10 碳酸锂的临床应用 3. 对抑郁症的治疗 锂盐是目前公认的一线心境稳定剂，他不仅对躁狂症有效，对单相、双相抑郁也有效，长期维持治疗可以降低复发，预防自杀。 彭冬英对100例患者进行临床研究，其中对照组给予氟西汀与碳酸锂。其中氟西汀固定剂量20mg/d，早饭后服用。碳酸锂起始剂量250mg，每天两次，饭后服用，第三天加至500mg，每天两次。固定剂量1000mg/d，疗程为8周。结果显示，碳酸锂与氟西汀联用治疗抑郁症可增强疗效，起效快，安全性好，转燥率低。 11 碳酸锂的临床应用 4. 对甲亢的治疗 Graves病（毒性弥漫性甲状腺肿，GD）是甲亢最常见的一种类型，发病率近年有增加趋势，选择安全快捷有效地治疗方法，是GD得以治愈的关键。锂离子通过抑制TSH刺激甲状腺引起T3和T4以及环磷腺苷酸的释放，干扰甲状腺激素的合成和降解。故碳酸锂与131I联合应用可以避免服131I初期血清激素水平的升高，使患者平稳渡过治疗前、初两个危险期。同时锂离子还可以增加GD患者甲状腺摄碘率，平均提升21%，从而使131I用量减少35%。 毛亦佳等研究显示，肾功能正常的Graves病经治患者，在接受131I治疗的前后三周，联合使用碳酸锂（0.25g，3次/天），不仅安全，还可以降低131I治疗选择条件，减轻患者不适，增加疗效。碳酸锂介入131I治疗GD，将会为医生和GD患者带来最为经济、快捷、简单并有效地治疗手段。 12 碳酸锂的临床应用 5 在肿瘤放化疗中的应用 锂盐具有抗突变、抑制肿瘤、增加白细胞数目和增强免疫调节的作用。其与抗癌化疗药物联用可产生增效降毒的作用。 罗鹏等人，对肺癌和乳腺癌患者在进行放化疗的同时，给予碳酸锂（750mg/d）,3周为1个疗程，连续观察3个疗程，分别进行单细胞凝胶电泳试验、外周血淋巴细胞微核试验并测定脂质过氧化指标。结果显示，使用碳酸锂后，DNA彗星尾减短、DNA断裂分级在中、高级别的比例降低，由此推测碳酸锂可减轻肿瘤患者遗传损伤程度。同时，碳酸锂还减轻了患者体内的氧化损伤，改善放化疗引起的骨髓抑制。因此，碳酸锂在肿瘤放化疗中具有重要作用，值得进一步深入研究。 13 碳酸锂的临床应用 6. 其它 用碳酸锂治疗子宫肌瘤合并月经过多、功能性子宫出血、子宫内膜异位和宫内置避孕环发生月经过多等患者，有效率可达 75％。 小剂量碳酸锂治疗急性菌痢副作用小，远期疗效满意。 口服碳酸锂治疗职业性白细胞减少症，近期有效率可达 90％；由精神药物引起的白细胞减少症，经口服碳酸锂后亦取得良好效果，白细胞数增加十分显著，且未见有副作用。 作为高能