09药物流行病学与药物不良反应监测PPT.ppt

;第一节 药物流行病学概述;1. 震惊世界的“反应停事件”　　60年代初期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等17国的妊娠妇女用沙立度胺（Thalidomide）即反应停治疗妊娠呕吐造成畸形婴儿，全部长骨缺损，如无臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德6000例，日1000例;Date;2. 美国： 30年代：磺胺酏（yi)剂引起肾功能衰竭致107人死亡； 1937年田纳西M－assengill公司用二甘醇 （Diethyleneglycol）代替乙醇和糖制备磺胺酏 剂，服药后致107例死亡，尸检表明肾脏严重损 害，死于尿毒症，主要是二甘醇在体内经氧化 代谢成草酸致肾损害所致。;2.美国;2. 美国： 50年代初：孕激素（黄体酮、安宫黄体酮）与女婴外生 殖器男性化药害。 1950年美霍普金斯大学医 院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴、 女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人。 直到青春期时女性特征明显，手术探查发 现，内分泌系统为女性。经流行病学调查发 现，600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用 过孕激素保胎有关。;2. 美国： 1955年：脊髓灰质炎疫苗病毒灭活不完全引起上 百例麻痹型脊髓灰质炎。;3. 日本： 60年代末，氯碘羟喹（Clioquinol）致11000多人亚急性脊髓视神经病（SMON）。早在1933年，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴药上市，后又发现本品可治疗与预防旅行者腹泻。60年代末70年代初出现许多亚急性脊髓视神经病，严重者失明。1967年日政府成立专门委员会（药理学，神经药理学，神经病学，流行病学，统计学等专家64人）进行流行病等调查，弄清氯碘羟喹与SMON因果关系。前后11000人受害、死亡数百人，最后制药企业赔偿1195亿日元。;　4. ;70年代～80年代：温州市用四咪唑 （Tetramizole）引发迟发性脑 病。此病在温州市流行20多 年，原因不明“脑炎”数百例， 全国其他11个省市也报告了四 咪唑和左旋米唑引起“脑 炎”300多例，经调查引起迟发 性脑炎发病率（4.58/百万） 虽不算高，但可致残致死， 1982年国家卫生部宣布淘汰四 咪唑后“脑炎”发病率急剧下降。;90年代：据统计，我国由于药物致聋、致哑儿童 达180余万人 药物致耳聋占60％，约100 万人并每年以2－4万递增。　　 原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包 括庆大霉素，卡那霉素等）占80％。新 霉素滴耳，冲洗伤口也可致耳聋，红霉 素，万古霉素，多粘菌素B，阿斯匹林等 均可发生耳毒性。 ;随着药物品种现数量的不断增加，药物评价与药事管理发展成为需要 1956年瑞典首先开设以了临床药理专业。经过20多年的努力。临床药理学已成为一门成熟的专业。其主要职能之一是监测药物不良反应 1983年英国药物研究中心提出了药物流行病学;二、药物流行病学的定义;;新药临床研究（试验） 我国目前分三期 Ⅰ期临床试验：包括药物耐受试验和人体初步药代动力学。 Ⅱ期临床试验：分为随机对照试验和扩大临床试验 阶段 Ⅲ临床试验：期相当国际上的Ⅳ期，在新药上市后的试产期内进一步考察该新药的疗效、不良反应和适应症。 这些研究也是药政管理管理部门批准药物试产的科学依据之一。;New Drug Development Timeline;Clinical testing on human beings;Clinical testing on human beings;Clinical testing on human beings;2 药物不良反应监测 欧洲国家称上市后药物监测，以1964年英国黄卡制度的问世面而诞生。;黄卡系统（Yellow Card Ststem） 　　自1961年“反应停”事件后，英国于1963年设立药品安全委员会。1964年以来实行ADR自发呈报制度即黄卡系统，采用黄色卡片以提高医务人员对ADR的警惕性。 　　黄卡发至全国医院及开业医师，以此