1-痴呆与阿尔茨海默病PPT.ppt

安理申治疗中重度AD的BPSD:研究设计 Feldman H et al. Neurology. 2001;57:613-21. 设计与目标: 为期24周随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估安理申治疗中至重度AD患者的疗效和安全性 患者: 290 例很可能或可能AD患者 (MMSE 5-17) 平均 MMSE 11.8 分 ; NPI 19.4 分; 剂量: 1-6周: 安理申 5 mg/日 6-24周: 安理申 10 mg/日 安理申显著改善精神行为症状，减少 NPI 总分 Feldman H et al. Neurology. 2001;57:613-21. 临床改善 临床下降 基线 24 周LOCF (138) (144) 0 138 144 4 130 138 12 124 128 18 118 128 8 114 116 24 119 125 安理申 n = 安慰剂 n = P = 0.0303 P = 0.0083 P = 0.0005 -8 -6 -4 -2 0 2 4 研究周数 与基线相比最小方差 平均变化值 ± SE 多奈哌齐 安慰剂 MRI显示海马萎缩 正常对照、MCI和AD患者MRI和PET葡萄糖代谢显像比较 NEJM, 2006 内颞叶萎缩 糖代谢减低 PET——葡萄糖代谢显像 淀粉样蛋白PET检查作为AD的一种生物学标记物 Shoghi-Jadid K, et al, Am J Geriatr Psychiatry 2002; 10: 24-35 脑脊液的生物标记物 敏感性85-94% 特异性83-100% 三者结合 标记物 敏感性 特异性 Aβ1-42 ↓ 86％ 90% 总tau(t-tau) ↑ 81% 90% 磷酸化tau(p-tau231或p-tau181) ↑ 80% 92% Lancet Neurol, 2003 并不是有卒中病史，就能诊断血管性痴呆NINDS-AIREN很可能VaD的诊断 很可能VaD的临床诊断标准包括 痴呆定义为认知功能从以前的高功能水平的下降，表现为记忆力的受损和两个或两个以上领域的认知缺陷（定向力，注意力，语言，视觉空间能力，执行能力，运动控制或实践），最好经过明确的临床检查和有神经精神学检查的记录；这种缺陷已经严重到影响日常生活能力，并且除外日常生活能力的下降是因为脑血管疾病本身的身体障碍引起； 排除标准：有意识障碍，谵妄状态，精神病，严重的失语症或显著的感觉缺陷无法进行神经精神学检查。同时需除外：其他系统疾病或脑部疾病（如AD）引起的认知和记忆力受损； 脑血管疾病的定义为在进行神经学检查时有与脑卒中（有或无脑卒中病史）相一致的局灶性体征，如偏瘫，面部无力，Baninski征阳性，感觉障碍，偏盲，构音障碍等，并且有与脑血管疾病相关的脑部影像学证据（CT或MRI），包括： 多枝大血管卒中 或单枝的有重要意义的血管的梗塞（角回枝，丘脑枝，前脑基底枝，PCA或ACA区域） 轻度的皮质受累及多个基底神经节和白质的腔隙灶（1） 或广泛的脑室周围的白质病变 或是上述的组合 美国国立神经疾病卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会 并不是有卒中病史，就能诊断血管性痴呆NINDS-AIREN很可能VaD的诊断 痴呆与脑血管疾病间有相关性，表现为下述一项或一个以上： 在确定的脑卒中发生后的3个月内开始出现痴呆 认知功能的突然恶化；或波动，认知功能的逐步进行性减退。 与可能VaD相一致的临床表现，包括： 早期出现的步态障碍（小步步态，运动失用或帕金森步态）。 既往有不稳定或经常出现无原因的摔到病史。 不能用泌尿系疾病解释的早期尿频、尿急和泌尿系症状。 性格和情绪的改变，意志力丧失，抑郁，情感不能控制，其他皮层下的功能障碍，包括精神运动延迟和执行功能的异常。 一些不符合Vad的临床特征： 早期出现的记忆力受损和进行性恶化的记忆力和其他认知功能障碍，如语言（经皮质的感觉性失语症），运动技巧（运动性失用）和感觉（失认），但在脑部影像学上无相应的局限性病灶； 除了认知功能障碍，缺乏局灶性的神经学体征； CT或MRI上缺乏脑血管疾病的表现； 用于研究目的时可将血管性痴呆按临床，影像学和神经精神学特点进行分类，分为下述亚类或情况： 皮质血管性痴呆； 皮层下血管性痴呆； 宾斯万格痴呆（Binswangers）； 丘脑性痴呆； VaD的影像学检查结果不同于AD AD 血管性痴呆 AD VaD 鉴别诊断 AD VaD 患病率（65岁以上老人） 4.8% 1.1% 年龄 较晚 较早 病史 少有高血压、卒中、动脉粥样硬化病史 常有高血压、卒中、动脉粥样硬化病史 发病及进展方式 慢性起病，缓慢进展 急性起病，起伏性进展 认知症状 全面性，早期以情景记忆障碍为主；自知力差；