13-10-22精神分裂症依从PPT.ppt

患者的治疗依从性 口服维持治疗患者高达70%依从性差 长效注射治疗患者仍有10-15%依从性差 不遵医嘱的有关因素 生活境况和社会支持 症状及药物副反应 治疗方法及医患关系 医生在治疗中存在的问题 追求疗效、忽视不良反应 追求疗效、忽视耐受性 频繁换药或重叠给药 治疗的失败 诊断是否正确 症状是否是药物的不良反应 治疗剂量和时间是否充分 合用药物的药代和药效相互作用 是否遵从医嘱 第一和第二代抗精神病药的副作用 第一代抗精神病药物 运动障碍（EPS/TD） 快感缺乏 镇静 体温调节障碍 高催乳素血症 体位性低血压 晒斑 QT间期延长，致命性心律失常风险（硫利达嗪） * 第二代抗精神病药物 体重增加（奥氮平、氯氮平） 高胆固醇血症 镇静 运动障碍（EPS/TD） 低血压 高催乳素血症（利醅酮） 癫痫发作（氯氮平） 夜间流涎（氯氮平） 粒细胞缺乏（氯氮平） 心肌炎（氯氮平） 晶体混浊（氯氮平） Freedman R. N Eng J Med,2003,349(18):1738-49 抗精神病药关注的安全性 运动障碍（EPS/TD）和催乳素水平升高 QT/QTc间期延长 体重增加和糖尿病（代谢综合征） 首发分裂症治疗期出现EPS的时间 40 20 0 0 20 40 60 80 100 120 140 治疗时间（天） 累计发生率 (%) Dystonia Parkinsonism Akathisia J. A. Lieberman. 成人患者TD发生率  传统药物 每年5.3% 10年后60% 新型药物 每年0.5% 10年后5% 抗精神病药与QT/QTc 间期延长 QT/QTc间期延长是可能危及生命的副作用 异常标准为 QT/QTc间期延长达到男430毫秒、女450毫秒 QT/QTc间期延长在原基础上增加60毫秒 是否严重QT/QTc间期延长是新药准入的关卡 精神科医生需养成关注QT/QTc间期的临床习惯 基线校正. Data on file, Pfizer Inc. 第二代抗精神病药平均 QTc 间期变化 40 30 20 10 0 -10 氟哌啶醇 齐拉西酮 奎硫平 利培酮 奥氮平 硫利达嗪 15 mg/d 160 mg/d 750 mg/d 6-8 mg/d 20 mg/d 300 mg/d (n = 27) (n = 31) (n = 27) (n = 25) (n = 24) (n = 30) (95% CI) 平均QTc间期的 变化 (ms) 平均变化 95% CI 在没有代谢抑制剂并且达稳态的Cmax时 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3 安慰剂 吗林酮 齐拉西酮 氟奋乃静 氟哌啶醇 利培酮 氯丙嗪 硫利达嗪/ 甲砜达嗪 奥氮平 氯氮平 体重变化的95%可信区间 抗精神病药引起体重增加的荟萃分析 Allison et al. Am J Psychiatry 1999;156:1686-1696 奎硫平 体重 (kg) 15 10 5 0 -5 体重 (Ib) 第二代抗精神病药与糖尿病 FDA (2004)新近通知在6种非典型抗精神药的瓶签上加以警告：引起高血糖和糖尿病 六种药为奥氮平、氯氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑在使用中应监测血糖 抗精神病药的疗程 急性期：急性治疗，2周内达有效剂量, 直到症状 控制, 一般至少 6-8周 恢复期：巩固治疗，仍继续应用有效剂量3-6月 稳定期：维持治疗，维持剂量通常比有效剂量低 停 药：少数患者，缓慢逐渐减量，直至停用 抗精神病药物疗程示意图 * * 4-6周 4-6月 第二代抗精神病药 （奎硫平，氯氮平 除外） 传统抗精神病药 药量 急性期 恢复期 稳定期 急性期治疗 控制症状一般至少需要 6-8周 急性期最大剂量不一定是最佳有效剂量 在足量情况下，最短的治疗观察需4-6周 如果疗效不佳，换用不同化学结构的药物 初次使用出现的不良反应与将来疗效差及依从性差有关 不良体验包括：快感缺失、过度镇静、急性肌张力障碍 早期出现严重不良反应时，不足4周可换药 巩固期治疗 巩固治疗(继续治疗)用于急性症状控制后的恢复期 采用原有效剂量继续治疗 复发多在急性期治疗后的6个月左右, 巩固治疗时间应尽量跨过这一阶段 以往资料多提出6-8周或1-2月 APA (1997) 至少6个月 建议至少4-6个月 * * 精神